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  病毒性肝炎是指由肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹饕R床特征的傳染性疾病，具有傳染性強、傳播途徑復(fù)雜、危害嚴重等特點，屬于《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定報告的乙類傳染病。通過采取主動接種肝炎疫苗、主動進行體檢了解肝臟健康狀況、慢性病毒性肝炎患者接受規(guī)范的抗病毒治療等措施，可全面遏制病毒性肝炎對人類健康的威脅。
目前病毒性肝炎主要分為甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5種類型肝炎。其中，乙型肝炎是以肝臟炎癥壞死和纖維化為主的疾病，是我國常見的傳染病之一，也是全世界死亡率高的疾病之一 。
乙型肝炎臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為無癥狀攜帶、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。慢性肝炎遷延可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。
臨床上多數(shù)感染者起病緩慢，在急性傳染期也可能沒有任何癥狀，或只是食欲不振、乏力、腹部不適及右肋部隱痛等癥狀。但有些人會出現(xiàn)急性表現(xiàn)，如皮膚和眼睛發(fā)黃（黃疸）、尿色深、關(guān)節(jié)痛、皮疹、低熱、極度疲勞、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀。病情輕重懸殊，輕者為隱性感染，僅在化驗檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。重者可發(fā)生急性或亞急性肝壞死，在短時期內(nèi)因急性肝功能衰竭而死亡。約有10-15％的患者發(fā)展為慢性感染，少部分患者還可進展成為肝硬化，極少部分患者發(fā)生肝癌。
除急、慢性感染外，還有一部分人群雖然體內(nèi)存在乙肝病毒，但很少有肝病的相關(guān)癥狀與體征，肝功能基本正常，這類人群被稱為乙肝病毒攜帶者。這種攜帶狀態(tài)可能會持續(xù)終生，但也可能轉(zhuǎn)變成慢性感染狀態(tài)。
當(dāng)然，大家也不必過于恐慌，并不是每個乙肝患者都會走上“乙肝三部曲：肝炎→肝硬化→肝癌”。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，乙肝已經(jīng)是可以治療和控制的疾病，可以通過抗病毒治療控制病毒載量，使肝硬化和肝癌的發(fā)生大大降低。
目前我國上市的乙肝抗病毒藥物主要分為兩種，即干擾素（IFN）和6種核苷酸類似物（NAs）。干擾素類藥物由于需要注射給藥，不良反應(yīng)明顯，價格較高，有諸多絕對和相對禁忌證，不作為臨床一線用藥。核苷酸類似物又根據(jù)結(jié)構(gòu)不同分為兩大類，拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）和替比夫定（LdT）屬于核苷類似物，阿德福韋酯（ADV）、替諾福韋（TDF）和二代替諾福韋（TAF）屬于核苷酸類似物，這就是人類創(chuàng)造的共抗乙肝的核苷（酸）“六兄弟”。
值得注意的是，在乙肝抗病毒藥物的使用中，最常碰到的問題就是病毒耐藥。專家指出，在擁有多個乙肝抗病毒藥物的今天，乙肝病毒耐藥已成為當(dāng)前乙肝治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)。
乙肝病毒耐藥的出現(xiàn)將使后續(xù)治療的藥物療效降低，會發(fā)生病毒反彈，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率降低，肝硬化病人會出現(xiàn)肝功能失代償或死亡，肝移植后肝炎復(fù)發(fā)率增高。
造成乙肝病毒耐藥的原因有很多，如患病率高、病人眾多、用藥時間長等原因。據(jù)估算，我國乙肝耐藥者約有8-10萬。此外，濫用藥物也是一個重要原因，如乙肝孕婦為預(yù)防將來出生的孩子不得乙肝而選用核苷類似物預(yù)防；還有的患者擅自停藥；而非?？频尼t(yī)務(wù)人員不規(guī)范用藥也是造成耐藥的原因。
不同的研究表明，目前已上市的幾種核苷類似物中，拉米夫定治療5年耐藥率60%-70%；阿德福韋治療出現(xiàn)耐藥的時間要晚于拉米夫定，治療5年時，HBeAg陰性初治患者基因型耐藥率達29%；替比夫定治療2年時，初治患者發(fā)生基因型耐藥率為22%（HBeAg陽性）、9%（HBeAg陰性）。
因此，有效檢測患者抗乙肝病毒藥物的耐藥性不僅給臨床帶來更精準(zhǔn)的治療方案，也給患者帶來巨大益處，可避免使用耐藥藥物，減少無效治療，減少乙肝患者的用藥花費。
HBV根據(jù)DNA差異可分為A、B、C、D、E、F、G、H八種類型，不同型別在流行特征，致病性，對藥物治療反應(yīng)等方面存在差異，其中，我國以B型和C型為主，感染HBV基因型B的患者發(fā)生肝纖維化及肝細胞癌的平均年齡要比感染HBV基因型C的患者的年齡大。
通過分型檢測，可判斷病毒復(fù)制活躍程度及突變發(fā)生率情況。研究表明，與HBV-B型相比，C型復(fù)制較活躍，不易發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換，HBV-B型易產(chǎn)生前C區(qū)突變，C型核心啟動子區(qū)變異發(fā)生率更高，與重型肝炎發(fā)病機制密切相關(guān)，可作為肝癌高危指標(biāo)之一。同時，HBV-B、C型惠者易產(chǎn)生拉米夫定耐藥突變，通過分型檢測，可指導(dǎo)臨床治療方案制定，有針對性進行臨床治療，更大程度上提高患者的生活質(zhì)量。
乙肝的治療方式有哪些?
HBV感染主要的治療方法是抗病毒治療，國內(nèi)外普遍使用的藥物有干擾素和核昔(酸)類。由于干擾素需要反復(fù)注射，且副作用較多，近年來，核昔(酸)類似物(NA)已成為抗HBV感染的主要方法之-，NA因其抑制病毒復(fù)制能力強、使用方便、耐受性好且療效確切，適用于不同階段的肝病患者是長期治療的合理選擇。但隨著治療時間的延長，往往會出現(xiàn)病毒耐藥株，從而需要監(jiān)測乙型肝炎病毒耐藥基因型，指導(dǎo)臨床用藥。
肝病毒產(chǎn)生耐藥的機理是什么?
HBV對某種藥物的耐藥性一般是指由HBV基因組上某些位點的變異導(dǎo)致這種藥物對HBV的抑制作用減弱或無作用。通常分為以下幾種:
(1)原發(fā)性耐藥變異: 指藥物作用靶位的基因及其編碼的氨基酸發(fā)生變異，導(dǎo)致變異病毒株對治療藥物的敏感度下降;
(2)繼發(fā)性耐藥變異(又稱補償性耐藥變異): 指由于原發(fā)性耐藥變異病毒株復(fù)制能力下降，在原發(fā)性耐藥變異的基礎(chǔ)上，病毒株也可在其他位點發(fā)生變異，這些變異可部分恢復(fù)變異病毒的復(fù)制能力或可導(dǎo)致變異病毒對藥物敏感度的進一步下降
(3)基因型耐藥: 指檢測到已在體外的表型分析研究中被證實與抗病毒藥物耐藥相關(guān)的HBV變異;
(4)表型耐藥: 通過體外復(fù)制系統(tǒng)證實檢測到的HBV變異會降低其對抗病毒藥物的敏感度。
核苷(酸)類藥物主要通過抑制HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)活性，阻止HBV復(fù)制過程中以HBV的前基因組RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄生成新的病毒DNA，從而發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用，HBV前基因組RNA是以HBV的CCCDNA為模板合成的，即NA的藥效靶點在CCDNA的下游，所以NA不能直接清除已經(jīng)存在的CCCDNA。為了持續(xù)抑制HBV的復(fù)制，NA抗HBV治療的療程往往需要數(shù)年。但在長期應(yīng)用某一抗病毒藥物的情況下，產(chǎn)生選擇壓力，野生株被抑制。生存下來的突變株占主導(dǎo)，此種藥物便失去了療效，從而導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。