對于肺癌患者來說，EGFR一定是最為關注的基因之一！但是往往關注更多的是L858R突變和19號外顯子缺失。
EGFR擴增你有特別關注過嗎？有文獻指出，EGFR擴增是EGFR-TKI藥物耐藥機制之一，EGFR擴增肺癌患者使用PD-1可能出現(xiàn)超進展。對于檢測到EGFR擴增的非小細胞肺癌患者，一些臨床研究顯示可以從西妥昔單抗+化療治療中獲益。
那么EGFR擴增比例有多少？是只有肺癌患者會發(fā)生EGFR擴增嗎？
一項回顧性研究納入了28584例Guardant Health及1434例加州大學圣地亞哥分校（UCSD）收錄的多癌種患者，采集血液樣本，利用NGS方法對患者基因情況進行分析。
結(jié)果顯示：
在Guardant Health 28584例患者中共有8.5%出現(xiàn)EGFR擴增：EGFR擴增最常見的癌種為結(jié)直腸癌，16.3%患者檢測到EGFR擴增；其次為非小細胞肺癌，9%患者檢測到EGFR擴增。
在UCSD隊列，EGFR擴增在1434例患者的發(fā)生率為6.8%，最常見的癌種是非小細胞肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌。
各癌腫EGFR發(fā)生比例
在UCSD隊列，有EGFR擴增的患者（n=98）出現(xiàn)其他基因突變的比例明顯高于無EGFR擴增的患者，說明EGFR擴增患者更有可能伴隨著多通路激活。
最常見的伴隨基因異常為：TP53（65.3%，64/98），BRAF（42.9%，42/98），MET（40.8%，40/98），CDK6（32.7%，32/98）和PIK3CA（32.7%，32/98）。
另外，96.9%EGFR擴增的患者都存在至少一個可靶向治療的協(xié)同驅(qū)動基因存在。
在98例EGFR擴增患者中有9例使用了抗EGFR方案治療，包括扁桃體鱗狀細胞癌、三陰乳腺癌、不明原發(fā)灶的腺癌、胃食管交界處腺癌、腎上腺皮質(zhì)癌和結(jié)直腸癌。
抗EGFR藥物包括EGFR單抗、EGFR單抗聯(lián)合其他靶向藥、EGFR-TKI聯(lián)合化療及EGFR單抗聯(lián)合EGFR小分子TKI。
患者總體腫瘤縮小了66.7%，ORR（客觀有效率）為55.6%，不同癌種都可看到治療效果。其中1例初治患者使用西妥昔單抗+厄洛替尼一線治療達到了60%-80%的腫瘤縮小。
9例患者治療方案
此文結(jié)果顯示近三萬例樣本，在不同的癌種中，均在血液樣本中檢測到EGFR擴增，并且大多數(shù)患者有共存的改變。另外在接受EGFR抑制劑的9名患者中有5名觀察到了反應。指出之后將EGFR抑制劑對于攜帶EGFR擴增的患者的治療方案值得進行深入研究！除了EGFR突變，EGFR擴增也需要更多的關注！
參考文獻：
Kato, S., Okamura, R., Mareboina, M., Lee, S., Goodman, A., Patel, S. P., … Kurzrock, R. (2019). Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies. JCO Precision Oncology, (3), 1–14.doi:10.1200/po.18.00180
