2019年7月23日發(fā)表在《Cell Reports》上的一項(xiàng)新的研究中， 加州大學(xué)圣地亞哥（UCSD）醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組使用轉(zhuǎn)錄組學(xué)（基因表達(dá)的所有信使核糖核酸(mRNA)分子的聚集體）比較了414名臨床診斷、神經(jīng)病理學(xué)上確診的AD患者與一組以社區(qū)為基礎(chǔ)的神經(jīng)病理學(xué)研究中獲得年齡匹配、非癡呆組的人的相關(guān)信息。
圖片來源：National Institute on Aging, NIH
他們的發(fā)現(xiàn)表明，將蛋白質(zhì)相互作用與基因擾動(dòng)結(jié)合起來，可以為描述AD相關(guān)的分子網(wǎng)絡(luò)的變化提供一個(gè)全面的框架。
雖然家族性AD有很強(qiáng)的遺傳因素，但散發(fā)性AD(最常見的形式)的病因是多種多樣的，且不完全清楚。主要危險(xiǎn)因素包括年齡、性別和家族史，還包括各種生物、心理和社會(huì)因素。
許多研究都集中在AD病理的兩個(gè)關(guān)鍵因素上--淀粉樣蛋白斑塊的積累和大腦中異常的神經(jīng)原纖維蛋白纏結(jié)，這被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙和死亡的原因。但科學(xué)家們越來越認(rèn)識到其他因素的相關(guān)性和重要性，如炎癥、血液循環(huán)問題和大腦萎縮--所有這些都"與認(rèn)知能力下降的臨床癥狀有關(guān)，并在過去十年中導(dǎo)致了診斷標(biāo)準(zhǔn)的改變，"作者寫道。
該研究通訊作者、UCSD醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授Robert Rissman博士表示這項(xiàng)新研究將基因擾動(dòng)和蛋白質(zhì)相互作用的分析結(jié)合在了一起，最終確定了功能上不同的基因組合簇，揭示了AD表達(dá)水平的廣泛變化。這些簇廣泛地對應(yīng)于突觸傳遞、代謝、細(xì)胞周期、細(xì)胞存活和免疫反應(yīng)--所有涉及AD病理的關(guān)鍵方面。
"在AD研究中，一個(gè)大問題是在正確的時(shí)間發(fā)現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的病人，" Rissman說。"了解可能在特定患者群體中發(fā)生變化的基因網(wǎng)絡(luò)，可以幫助簡化臨床試驗(yàn)招募工作，并減少招募試驗(yàn)的成本和時(shí)間。隨著該領(lǐng)域越來越多地轉(zhuǎn)向癥狀前疾病，我們需要擴(kuò)大對構(gòu)成整個(gè)疾病譜系基礎(chǔ)的分子機(jī)制的理解。"
參考資料：
Saranya Canchi et al.integratingGene and Protein expressionReveals Perturbed functionalNetworks in Alzheimer's Disease，Cell Reports (2019). DOI：10.1016/j.celrep.2019.06.073
