Cell：新發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了存在將近100年的癌癥代謝觀點
時間：2017-10-09 10:43:30 來源：生物谷 點擊：
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.09.019。
這項新的發(fā)現(xiàn)可能代表了人們?nèi)绾慰创┌Y代謝的一次重大轉(zhuǎn)變，并且為研究肺癌的療法和成像技術開辟了一項新的途徑。肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因。
論文通信作者、德克薩斯大學西南醫(yī)學中心兒童遺傳學與新陳代謝系主任、CRI遺傳與代謝疾病項目主任、CRI教授Ralph DeBerardinis博士說，“我們對我們的研究結果感到非常震驚。對癌癥代謝的最為古老的觀察結果，即瓦爾堡效應，指出乳酸是腫瘤的一種廢棄物。這一概念推動了這一領域的大量研究。我們的發(fā)現(xiàn)是我們對腫瘤代謝的看法產(chǎn)生根本上的變化。”
瓦爾堡效應，以德國癌癥生物學家Otto Warburg命名，具有三個主要的方面：（1）快速的葡萄糖攝?。唬?）即便在氧氣存在時，葡萄糖氧化發(fā)生下降；（3）將乳糖作為一種廢棄物進行分泌。
在這項研究中，這些研究人員證實乳酸不僅是一種廢棄物，而且也作為一種燃料被在患者和小鼠體內(nèi)生長的肺癌細胞攝取。根據(jù)之前也發(fā)表在Cell期刊上的一項研究（Cell, 11 February 2016, doi:10.1016/j.cell.2015.12.034），DeBerardinis實驗室已證實葡萄糖氧化在腫瘤中被激活。結合這一發(fā)現(xiàn)，這項新研究的結果對瓦爾堡效應學說提出挑戰(zhàn)。
DeBerardinis說，“我們認為乳酸是促進生長、增殖，可能甚至是肺癌轉(zhuǎn)移的燃料之一。癌癥代謝在臨床上是可操縱的，而且理解乳酸通路可能有助我們發(fā)現(xiàn)肺癌的治療靶標。當作為一種成像追蹤劑時，乳酸攝取可能也具有預測價值。”
這項研究的其他發(fā)現(xiàn)提示著乳酸攝取與癌癥侵襲性存在潛在的關聯(lián)。
論文第一作者Brandon Faubert博士說，“這些發(fā)現(xiàn)是初步的，但是我們確實看到乳酸攝入與肺瘤如何快地發(fā)生轉(zhuǎn)移或復發(fā)存在關聯(lián)。這一結果提示著與這種腫瘤的臨床侵襲性相關的乳酸攝入通路是一個基本的事實。”
參考資料：
Brandon Faubert, Kevin Y. Li, Ling Cai et al. Lactate Metabolism in Human Lung Tumors. Cell, 5 October 2017, 171(2):358–371, doi:10.1016/j.cell.2017.09.019
