DISEASE
英國倫敦大學(xué)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科Siow Ming Lee等報(bào)告前瞻性研究顯示:含鉑化療方案治療肺鱗癌較無鉑化療效果更佳,而核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因(ERCC1)或XPF抗體對化療方案的選擇無指導(dǎo)意義。(J Clin Oncol. 2016年11月28日在線版)
有回顧性研究顯示,ERCC1的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的鉑類藥物耐藥性及生存期相關(guān)。該項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對照Ⅲ期研究納入了648例未接受化療的ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者(177例鱗癌,471例非鱗癌),將ERCC1(8F1抗體)狀態(tài)作為隨機(jī)分層因素,隨機(jī)分配鱗癌患者接受順鉑聯(lián)合吉西他濱方案或紫杉醇聯(lián)合吉西他濱方案化療,非鱗癌患者接受順鉑聯(lián)合培美曲塞方案或紫杉醇聯(lián)合培美曲塞方案化療。研究者還評估了XPF特異性抗體(克隆號3F2)。主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS),ERCC1陽性NSCLC患者目標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)比(HR)被控制為≤0.78。
結(jié)果顯示:鱗癌患者及非鱗癌患者的ERCC1陽性率分別為76.7%和54.5%,XPF陽性率分別為68.5%和70.5%。因?yàn)闊o鉑化療對OS的改善劣于含鉑化療(中位OS:7.6個(gè)月vs 10.7個(gè)月,HR=1.46;P=0.02),鱗癌患者于2012年早期停止使用無鉑化療,非鱗癌患者于2013年停止使用無鉑化療。ERCC1陽性患者中,紫杉醇/培美曲塞化療和順鉑/培美曲塞化療患者的中位OS分別為8.0個(gè)月及9.6個(gè)月(HR=1.11,95%CI 0.85~1.44),ERCC1陰性患者中上述兩方案患者的中位OS分別為10.3個(gè)月及11.6個(gè)月(HR=0.99,95%CI 0.73~1.33;P=0.64)。XPF陽性患者接受兩種化療的OS的HR為1.09(95%CI 0.83~1.44),XPF陰性患者的為1.39(95%CI 0.90~2.15,P=0.35)。此外,ERCC1陽性與陰性患者OS的HR為1.11(P=0.32),XPF陽性與陰性患者OS的HR為1.08(P=0.55)。因此,ERCC1和XPF均無指導(dǎo)預(yù)后的作用。