?近日，《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》 (PNAS)在線發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)院薛雷教授課題組題為“Hippo Signaling Promotes JNK-dependent Cell Migration”的研究論文。
Hippo通路是一條高度保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)控細(xì)胞增殖和器官生長(zhǎng)，是目前國(guó)際研究的前沿?zé)狳c(diǎn)。在正常細(xì)胞中，激酶Hippo磷酸化Wts，后者進(jìn)一步磷酸化轉(zhuǎn)錄輔助因子YAP/Yki并使其滯留在胞質(zhì)中從而維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。大量研究證明Hippo信號(hào)通路的失調(diào)會(huì)促進(jìn)細(xì)胞增殖并導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，但其在腫瘤遷移中的作用仍不確定。針對(duì)這個(gè)問題，薛雷課題組利用果蠅作為模式動(dòng)物，以翅成蟲盤上皮細(xì)胞為主要研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)Hippo信號(hào)通路通過(guò)激活JNK，調(diào)控細(xì)胞遷移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。在分子水平，Yki通過(guò)靶基因ban調(diào)控Rox8，從而激活JNK。為了驗(yàn)證Yki-Rox8-JNK通路在人類細(xì)胞中是否保守并調(diào)控腫瘤的遷移，課題組與長(zhǎng)征醫(yī)院陳菊祥教授、第十人民醫(yī)院張小平教授合作，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、直腸癌等四種不同種類的癌細(xì)胞中，YAP均能夠負(fù)調(diào)控Rox8的人類同源物-TIA1的表達(dá)并調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵襲。該研究不僅闡明了Hippo信號(hào)通路在細(xì)胞遷移與腫瘤侵襲中的作用及機(jī)制，更是為Hippo通路相關(guān)的癌癥診斷和治療敲響了警鐘。
薛雷研究組的馬仙玨博士為該論文第一作者，研究生許紋衍和孫藝昊參與了部分研究。該項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家教委和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。
原始出處：
Ma X， Wang H， Ji J，et al.Hippo signaling promotes JNK-dependent cell migration.Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 21
