抗血小板治療個體化治療之路
抗血小板治療反應(yīng)多樣性的發(fā)生機(jī)制和影響因素
遺傳因素和非遺傳因素共同影響抗血小板治療的多樣性。
CHANCE研究基因數(shù)據(jù)分析
2016年發(fā)表于JAMA雜志的這項研究對CHANCE人群氯吡格雷相關(guān)藥物基因CYP2C19的基因型進(jìn)行測定，研究結(jié)果提示對于輕型缺血性卒中和TIA患者，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的效果只表現(xiàn)在攜帶CYP2C19非功能缺失的等位基因人群。這一發(fā)現(xiàn)支持CYP2C19基因型在CHANCE治療方法中的作用。
其薈萃分析發(fā)現(xiàn)，缺血性卒中/TIA患者CYP2C19基因變異存在“量效關(guān)系”。攜帶功能缺失等位基因數(shù)量增加，卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著增加。此外，Meta分析的同期述評強(qiáng)調(diào)，開展基因指導(dǎo)個體化治療研究時機(jī)已經(jīng)成熟。
PRINCE研究結(jié)果解讀
PRINCE研究旨在確定替格瑞洛加阿司匹林對輕型卒中和TIA患者，特別是對于CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者的安全性和血小板反應(yīng)性。研究結(jié)果顯示：
?與氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林相比，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可降低輕型卒中及TIA患者殘余血小板高反應(yīng)性（HOPR）的比例；
?與氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林相比，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療存在降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險的趨勢（無統(tǒng)計學(xué)意義）；
?替格瑞洛組患者發(fā)生輕微出血（PLATO定義）的風(fēng)險更高，但是主要及次要出血（PLATO定義）的風(fēng)險兩組并無統(tǒng)計學(xué)差異；
?替格瑞洛組患者發(fā)生停藥的比例更高，主要是由于呼吸困難及輕微出血。
總結(jié)
?抗血小板藥物的反應(yīng)多樣性是臨床普遍關(guān)注的問題，與多種因素相關(guān)，所有抗血小板藥物（包括新型P2Y12抑制劑）都面臨反應(yīng)多樣性問題；
?CYP2C19基因變異與氯吡格雷療效密切相關(guān)，但并不能解釋全部的藥物療效差異；
?基因分型和血小板反應(yīng)性檢測指導(dǎo)臨床個體化抗栓治療需進(jìn)一步研究。
