最近，我收到一位病人的來(lái)信，說(shuō)自己服用阿德福韋治療，最近檢測(cè)腎功能發(fā)現(xiàn)血清尿酸升高，認(rèn)為是阿德福韋引起的腎損害，停止了阿德福韋的治療，結(jié)果導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。然后，他改用恩替卡韋，尿酸仍然居高不下。他來(lái)信問(wèn)我，這是不是阿德福韋和恩替卡韋引起的腎損傷？
要搞清楚阿德福韋引起的腎損傷會(huì)不會(huì)引起尿酸升高，首先要從尿酸的代謝說(shuō)起。
尿酸從哪里來(lái)？
尿酸是體內(nèi)嘌呤物質(zhì)代謝后生成的產(chǎn)物。尿酸的產(chǎn)生分為內(nèi)源性和外源性?xún)深?lèi)。內(nèi)源性尿酸是我們體內(nèi)細(xì)胞新陳代謝的產(chǎn)物。我們體內(nèi)細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)DNA(脫氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)是由幾百萬(wàn)或幾千萬(wàn)個(gè)核酸組成的。隨著細(xì)胞代謝，這些核酸分解后的產(chǎn)物就是嘌呤。大約80%的尿酸屬于內(nèi)源性嘌呤代謝產(chǎn)生的。外源性尿酸來(lái)自于食物。攝入富含嘌呤的食物，如海鮮和動(dòng)物內(nèi)臟等，代謝后即產(chǎn)生嘌呤，最終生成尿酸。
尿酸到哪里去？
尿酸對(duì)人類(lèi)健康毫無(wú)利用價(jià)值，被視為人體代謝后產(chǎn)生的“垃圾”。這些“垃圾”最終應(yīng)被排出體外。
別看尿酸屬于人體的“垃圾”，但要把它從體內(nèi)排泄掉，還要有幾分周折。大約100%的尿酸通過(guò)腎臟，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)到尿液中。但到了腎小管，98%～100%的尿酸又被重吸收入血液。然后，又有大約50%的尿酸又被腎小管細(xì)胞中的一些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分泌到腎小管中，但又有40%的尿酸被腎小管再次重吸收回來(lái)。幾經(jīng)周折，終于有8%～12%的尿酸從腎臟排出。最終，體內(nèi)的尿酸2/3從腎臟排出，1/3從腸道排出。
尿酸升高就是腎臟有病嗎？
有人可能會(huì)想：既然2/3的尿酸通過(guò)腎臟排出，那么尿酸升高是不是就說(shuō)明腎臟有病了呢？實(shí)際上，血清尿酸增高最常見(jiàn)的原因是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，攝入含嘌呤的食物過(guò)多，或體內(nèi)嘌呤產(chǎn)生過(guò)多，導(dǎo)致血清尿酸增加。最初僅表現(xiàn)為無(wú)癥狀的高尿酸血癥，日久天長(zhǎng)，尿酸在體內(nèi)堆積，沉積在關(guān)節(jié)、腎臟，即可引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性腎病。
引起尿酸升高的原因還有很多。如：溶血性貧血、橫紋肌溶解、紅細(xì)胞增多癥、心肌梗塞、吸煙等，腫瘤化療期間尿酸也可能增加。一些腎臟疾病也會(huì)引起尿酸升高，如：IgA腎病、造影劑腎病、腎移植術(shù)后等。
腎臟有病尿酸就會(huì)升高嗎？
尿酸的檢測(cè)通常屬于腎功能的一項(xiàng)指標(biāo)。那么，腎臟有病是不是尿酸都會(huì)升高呢？其實(shí)不然。腎臟有病時(shí)血清尿酸的變化要看腎臟的病患在什么部位。如果腎臟的病變?cè)谀I小球，腎小球?qū)δ蛩岬臑V過(guò)減少，則血中的尿酸就會(huì)增多。如果是腎小管負(fù)責(zé)分泌尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受到損害，尿酸也可能升高。另外，腎結(jié)石阻礙了尿液的排出也可能引起尿酸升高。但是，腎臟疾病引起的血清尿酸升高常常發(fā)生在嚴(yán)重腎病或腎病的晚期，同時(shí)伴有腎臟損害的其他化驗(yàn)檢查異常，絕不可能表現(xiàn)為單項(xiàng)血清尿酸升高。
腎臟有病會(huì)引起尿酸降低嗎？
腎臟有病也會(huì)引起尿酸降低。如果腎小管重吸收功能受到損害，腎小管不能將腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌到管腔中的尿酸重吸收回來(lái)，則表現(xiàn)為血清尿酸的降低。治療慢性乙型肝炎的阿德福韋和替諾福韋就有可能損傷腎小管的重吸收功能，主要表現(xiàn)為血清肌酐升高和血磷降低。血磷降低就是腎小管重吸收功能的主要表現(xiàn)之一。在腎小管重吸收的物質(zhì)還有很多，如：鉀、鈣、葡萄糖、尿酸、小分子蛋白等。阿德福韋和替諾福韋引起的腎小管損害發(fā)展到嚴(yán)重程度時(shí)，還會(huì)表現(xiàn)為血鈣降低、血鉀降低、血清尿酸降低，而尿中的葡萄糖和小分子蛋白等排出增加，這就是“范可尼綜合征”。因此，服用阿德福韋和替諾福韋期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清肌酐和血磷，發(fā)現(xiàn)異常后在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整藥物劑量或改變治療方案。
給我來(lái)信的這位患者腎功能檢查中僅有單項(xiàng)血清尿酸升高，這很可能是患者嘌呤代謝異常所致，建議他注意少吃富含嘌呤的食物，增加運(yùn)動(dòng)，不吸煙飲酒，促進(jìn)體內(nèi)嘌呤的代謝。
