近日,研究人員設計了一種能降低動物模型腫瘤細胞生長的候選藥物,有望治療三陰性乳腺癌,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在PNAS雜志上。該候選藥物的名稱為Targaprimir-96,能精準靶向“點燃”乳腺癌的特殊RNA,從而引起癌細胞程序性死亡。
研究人員表示,“該研究是首個利用基因序列、能有效對抗三陰性乳腺癌動物模型的例子,也是精準醫(yī)學上的一個明顯突破,因為該藥物分子只殺死致癌基因表達的細胞,對健康細胞無害,有望改變將來的藥物研發(fā)規(guī)則。”
精準醫(yī)療的目標是確定對疾病有效的藥物,然而,這通常需通過耗時長且昂貴的高通量篩選從數(shù)計百計的候選藥物中選出最合適的藥物。PNAS上的這項研究避免了藥物的篩選過程,研究人員利用專門針對RNA折疊尤其是microRNAs的化合物設計程序——Inforna實現(xiàn)了對候選藥物的快速選定。
MicroRNA是存在于所有動物及植物細胞中的短鏈分子,通常作為一個或多個基因的“開關(guān)”分子,與基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)。一些MicroRNA與疾病息息相關(guān),例如,microRNA-96通過抑制細胞程序性死亡來促進癌癥的發(fā)展,使細胞在體內(nèi)無控制地生長,該分子也是目前的研究熱點。
在該研究中,研究人員將候選藥物在模型動物身上進行了為期21天的治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物降低了microRNA-96的產(chǎn)量促進了細胞程序性死亡,從而顯著抑制了腫瘤的生長。由于targaprimir-96分子的靶向性很強,因此在整個過程中健康細胞不受影響。研究人員指出,相比之下,典型的癌癥治療對癌細胞及健康細胞更加盲目,往往給患者帶來副作用。
本文的第一作者,Sai Pradeep Velagapudi表示,“在未來我們希望該方法能對RNA引起的其他疾病也有效,包括癌癥和其他嚴重的病毒性病原體感染,如埃博拉病毒等。”