個(gè)性化醫(yī)療最早表現(xiàn)為腫瘤治療領(lǐng)域的分子靶向治療，即利用針對(duì)某個(gè)靶標(biāo)開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)的藥物進(jìn)行治療。而如今，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療概念的提出，也賦予個(gè)性化醫(yī)療多一層的含義，即應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類及診斷，制定具有個(gè)性化的疾病預(yù)防和治療方案。

2015年1月美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃 （Precision Medicine Initiative），提議在2016財(cái)年向其投入2.15億美元財(cái)政預(yù)算，該計(jì)劃也正式掀起了國(guó)內(nèi)投資者對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)注。

新一代基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展以及人類基因組學(xué)大數(shù)據(jù)的積累進(jìn)一步推動(dòng)了精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。藥物研發(fā)模式也逐漸從傳統(tǒng)的基于疾病表型和靶標(biāo)的研發(fā)模式轉(zhuǎn)變?yōu)榛诩膊》肿臃中偷难邪l(fā)模式，“個(gè)性化藥物”在這種轉(zhuǎn)變中應(yīng)運(yùn)而生。

阿斯利康的非小細(xì)胞肺癌藥物吉非替尼（Gefitinib）就是個(gè)性化藥物的成功范例，它是最早進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的靶向肺癌藥，然而，首輪Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)卻因?yàn)樵诖笈春Y選過(guò)的肺癌實(shí)驗(yàn)對(duì)象中無(wú)法重復(fù)出Ⅱ期的有效率而一度中止，吉非替尼在臨床中的應(yīng)用就此停滯。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)，吉非替尼的作用效果，需要體細(xì)胞中EGFR基因突變的存在，接下來(lái)的臨床實(shí)驗(yàn)就特意篩選了擁有EGFR基因突變的肺癌病人來(lái)進(jìn)行，這使吉非替尼的療效有了明顯的提升，最終成功獲批。如今，吉非替尼是針對(duì)有EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線用藥，據(jù)IMS數(shù)據(jù)，2014年吉非替尼是全球肺癌市場(chǎng)排名第4的產(chǎn)品，銷售額為6.23億美元，占據(jù)6.2%的市場(chǎng)份額。

個(gè)性化藥物統(tǒng)計(jì)

筆者參考FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，對(duì)帶有基因標(biāo)簽的“個(gè)性化藥物”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，截止2015年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的帶有基因標(biāo)簽的藥物總有137個(gè)，這些標(biāo)簽出現(xiàn)在不同的欄目，包括適應(yīng)癥和用途、警告與注意事項(xiàng)、用法與用量、不良反應(yīng)等。其中腫瘤領(lǐng)域的藥物數(shù)量最多（41個(gè)，30%），其次是精神疾病（24個(gè)，18%）和感染性疾病（15個(gè)，11%）（圖1、2）。表1盤點(diǎn)了FDA批準(zhǔn)的帶有基因標(biāo)簽的腫瘤個(gè)性化藥物。

圖1 FDA批準(zhǔn)的帶有基因標(biāo)簽的藥物在各個(gè)治療領(lǐng)域的數(shù)量（2015.05）

圖2 FDA批準(zhǔn)的帶有基因標(biāo)簽的藥物在各個(gè)治療領(lǐng)域的占比（2015.05）

表1 FDA批準(zhǔn)的帶有基因標(biāo)簽的腫瘤個(gè)性化藥物（2015.05）