| 導(dǎo)讀 |
精準(zhǔn)醫(yī)療是一個建立在了解個體基因、環(huán)境以及生活方式基礎(chǔ)上的新興疾病治療和預(yù)防方法，具有整體觀、個體化、預(yù)測性的特點。個性化藥物治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的核心，要求醫(yī)生根據(jù)患者個體的基因型和基因表型制定給藥方案，對患者“量體裁衣”合理用藥，以提高藥物的有效性，降低不良反應(yīng)。
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精準(zhǔn)醫(yī)療是一個建立在了解個體基因、環(huán)境以及生活方式基礎(chǔ)上的新興疾病治療和預(yù)防方法，具有整體觀、個體化、預(yù)測性的特點。這與中醫(yī)整體治療、辨證論治、治未病的思想不謀而合。個性化藥物治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的核心，要求醫(yī)生根據(jù)患者個體的基因型和基因表型制定給藥方案，對患者“量體裁衣”合理用藥，以提高藥物的有效性，降低不良反應(yīng)。而中醫(yī)的辨證論治，既是一種基于“證”的個性化治療。方證對應(yīng)，要求醫(yī)生根據(jù)患者的證候及其變化來決定方藥的加減應(yīng)用。二者均強調(diào)因人、因地、因時的個性化辨證治療，以及基于基因（表達(dá)）或證候的“同病異治”和“異病同治”療法。
那么，個性化治療中的基因與中醫(yī)辨證分型又有怎樣的關(guān)聯(lián)？有關(guān)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)研究認(rèn)為，“證”可看作是與遺傳因素有關(guān)的、在環(huán)境因素影響下的基因隨時空變化而有選擇性差異表達(dá)的結(jié)果。筆者在知網(wǎng)上檢索中醫(yī)證候與基因相關(guān)性的研究，獲得300多條記錄，所涉及的疾病分布如下圖所示：
冠心病、 高血壓病等循環(huán)系統(tǒng)疾病由于是多種遺傳因素和環(huán)境因素所致的多基因疾病 ,研究最為深入；腫瘤領(lǐng)域的研究熱點為胃癌、肺癌和乳腺癌；其次是胃炎、乙肝等消化系統(tǒng)疾?。黄渌膊∪缣悄虿?、 銀屑病等也受到一定關(guān)注。
當(dāng)前的研究模式主要為：借助基因芯片等分子生物學(xué)技術(shù)，將中醫(yī)證型與基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)相關(guān)聯(lián)，研究不同證候下基因表達(dá)譜的特征性差異，結(jié)合血清蛋白峰、小分子代謝物等，建立基因多態(tài)性與某個疾病中醫(yī)分型、辨證用藥之間的規(guī)律性聯(lián)系。
以乳腺癌為例，氣虛證組的ER表達(dá)陽性率顯著高于其它組，提示此類患者的病程受激素受體調(diào)控影響較大，內(nèi)分泌治療效果較好，治法應(yīng)注重益氣扶正，補益氣血。而血瘀組HER-2蛋白陽性率最高，DUB3在肝郁氣滯證型癌組織中高表達(dá)。通過對乳腺癌中醫(yī)證型與腫瘤相關(guān)基因、蛋白表達(dá)的關(guān)系進(jìn)行研究，在基因表達(dá)發(fā)生改變時，及時對治療方案做出調(diào)整，通過加減相應(yīng)中藥對與該基因相對應(yīng)的證型進(jìn)行辨證論治，以更好地指導(dǎo)臨床運用中醫(yī)藥治療本病，防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
目前，中醫(yī)證候與基因相關(guān)性研究已取得一定進(jìn)展。在此基礎(chǔ)上，是時該思考如何以中醫(yī)征候為媒介，指導(dǎo)個性化藥物的應(yīng)用和研發(fā)。研究不同中藥、方劑在調(diào)控、修飾疾病的相關(guān)基因表達(dá)及表達(dá)產(chǎn)物方面的作用,對于治療某一征候的經(jīng)典方藥，從“方-證-基因”的思路，祖國醫(yī)學(xué)或許能給個性化藥物的研發(fā)些許啟示。
