2016年4月21日訊 /生物谷BIOON/ --美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）近日在2016國際肝病大會上公布了丙肝雞尾酒療法Zepatier（elbasvir/grazoprevir，50mg/100mg）一項開放標簽III期C-EDGE頭對頭研究的積極數(shù)據(jù)。該研究在初治及聚乙二醇干擾素/利巴韋林（pegIFN/RBV）經(jīng)治基因型1和4（GT 1，GT4）丙肝患者中開展，將Zepatier與Sovaldi（sofosbuvir，索非布韋，400mg片劑）+pegIFN/RBV方案進行了頭對頭對比，其中Sovaldi是吉利德已上市的一款丙肝明星藥。根據(jù)一項預先定義的分析數(shù)據(jù)，與sofosbuvir+pegIFN/RBV方案相比，Zepatier在療效和安全性終點方面表現(xiàn)出優(yōu)越性。

在全分析集(full analysis set，F(xiàn)AS）（n=255）中，完成治療后12周的持續(xù)病毒學應答（SVR12，即病毒學治愈）療效終點方面，Zepatier治療組有99%（n=128/129）的患者實現(xiàn)SVR12，sofosbuvir+pegIFN/RBV方案組為90%（n=114/126）。該研究的安全性終點為預先定義的（Tier 1）安全性事件的頻率，關(guān)注于耐受性、血液學副作用、肝臟相關(guān)實驗室異常。

Zepatier：全球第三款突破性全口服丙肝雞尾酒療法

Zepatier是默沙東開發(fā)的一款突破性丙肝雞尾酒療法，該藥是一種每日口服一次的固定劑量組合片劑，由一種HCV NS5A抑制劑elbasvir（50mg）和一種HCV NS3/4A蛋白酶抑制劑grazoprevir（100mg）組成。

在美國監(jiān)管方面，Zepatier于今年1月底獲FDA批準聯(lián)用或不聯(lián)用利巴韋林（RBV）用于基因型1和4（GT-1，GT-4）慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人感染者的治療。此次批準，使Zepatier成為繼吉利德Harvoni和艾伯維Viekira之后獲批上市的全球第3款突破性丙肝雞尾酒療法。

在橫跨多個臨床研究中，Zepatier在基因型1丙肝（GT-1 HCV）群體中的治愈率（SVR12）高達94%-97%，在基因型4丙肝（GT-4 HCV）群體中的治愈率（SVR12）高達97%-100%。SVR12（完成治療后12周的持續(xù)病毒學應答）定義為停止治療后第12周HCV RNA水平低于定量的下限，表明患者的丙肝感染已經(jīng)治愈，即功能性治愈。

Zepatier的臨床項目包括6個研究，涉及1373例基因型1和基因型4丙肝患者。數(shù)據(jù)顯示，在廣泛的丙肝亞群中，Zepatier均取得了很高的治愈率（SVR12），包括伴有肝硬化、伴有嚴重腎功能損害、伴有任何程度的HIV/HCV共感染的丙肝群體。

需要注意的是，Zepatier不適用于伴有中度至重度肝損傷（Child-Pugh B和C）的丙肝患者，同時也禁忌與以下藥物聯(lián)用：有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1/3（OATP1B1）抑制劑（例如：阿扎那韋（atazanavir）、達蘆那韋（darunavir）、洛匹那韋（ lopinavir）、沙奎那韋（saquinavir）、替拉那韋（tipranavir）、環(huán)孢素（cyclosporine））、強效細胞色素P450 3A（CYP3A）誘導劑（例如：卡馬西平（carbamazepine）、苯妥英鈉（phenytoin）、利福平（rifampin）、圣約翰草（St. John’s Wort）和依非韋倫（efavirenz）。如果Zepatier與利巴韋林（RBV）聯(lián)用，醫(yī)護人員應同時參考RBV處方信息的禁忌癥、警告、注意事項、不良反應、劑量。（生物谷Bioon.com）

頭對頭III期C-EDGE研究的療效數(shù)據(jù)如下：

頭對頭III期C-EDGE研究的安全性數(shù)據(jù)如下：