中國(guó)胃癌有哪些特點(diǎn)？
1.高發(fā)率：中國(guó)是胃癌高發(fā)區(qū)之一，胃癌在中國(guó)是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)胃癌病例約有50萬(wàn)人，占全球胃癌總發(fā)病數(shù)的42%。
2.年輕化趨勢(shì)：與其他地區(qū)相比，中國(guó)胃癌患者的年齡普遍偏低，年輕化趨勢(shì)明顯。部分研究表明，中國(guó)20至40歲人群的胃癌發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。
3.病因復(fù)雜：中國(guó)胃癌的發(fā)病原因與多個(gè)因素相關(guān)，包括飲食、細(xì)菌感染（特別是幽門螺桿菌感染）、遺傳因素、環(huán)境因素等。其中，飲食與幽門螺桿菌感染被認(rèn)為是中國(guó)胃癌的主要危險(xiǎn)因素。
4.早期發(fā)現(xiàn)較少：由于早期胃癌往往沒(méi)有明顯的癥狀，且缺乏常規(guī)的篩查方法，中國(guó)胃癌的早期診斷率較低，大部分患者在中晚期才被確診。這導(dǎo)致了胃癌在中國(guó)的死亡率較高。
5.預(yù)后較差：中國(guó)胃癌的預(yù)后相對(duì)較差，主要是由于大部分患者被診斷時(shí)已經(jīng)轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)或其他器官。此外，一些患者由于經(jīng)濟(jì)因素或醫(yī)療資源不足，無(wú)法獲得高質(zhì)量的治療，也影響了預(yù)后。
胃癌臨床分期
進(jìn)展期胃癌（AGC）的化療
1、單藥化療
卡培他濱
卡培他濱（希羅達(dá)）是一種口服細(xì)胞毒性制劑，對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性，適用于治療晚期胃癌。其一線有效率為24%，每次劑量為2.5mg/m2，分早晚兩次，飯后30分鐘口服。用藥連續(xù)2周后停用1周。希羅達(dá)是口服制劑中效果最好的之一，單藥治療胃癌的有效率達(dá)到19%。
如果病情繼續(xù)惡化或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性反應(yīng)，應(yīng)停止治療。主要的副作用包括黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征和肝功能損害，但對(duì)骨髓的抑制較輕。
S-1（替吉奧膠囊）
替吉奧膠囊（S-1）是一種口服氟尿嘧啶類藥物，它是新一代的治療轉(zhuǎn)移性胃癌的藥物。S-1由氟尿嘧啶的前體藥物替加氟以及吉美嘧啶和奧替拉西鉀兩種生化調(diào)節(jié)劑組成。
這兩種生化調(diào)節(jié)劑通過(guò)抑制特定酶的活性，可以延長(zhǎng)氟尿嘧啶的有效濃度，同時(shí)減小對(duì)胃腸道的毒副作用。使用S-1作為單藥治療轉(zhuǎn)移性胃癌，可以達(dá)到約32％到49％的客觀有效率。
紫杉類
紫杉類藥物包括紫杉醇和多西紫杉醇，單藥治療晚期胃癌的有效率超過(guò)20%。這些藥物是晚期胃癌一線化療失敗后的有效挽救藥物。紫杉類藥物有著獨(dú)特的作用機(jī)制，它們是目前唯一一種通過(guò)結(jié)合微管、促進(jìn)微管聚合，從而抑制微管蛋白解聚，發(fā)揮抗有絲分裂作用的藥物。
由于紫杉類藥物與其他藥物沒(méi)有交叉耐藥性，近年來(lái)它們?cè)谖赴┲委熤斜粡V泛應(yīng)用。不論是單藥治療還是聯(lián)合用藥，紫杉類藥物均取得了較好的療效。
紫杉醇（PTX)
紫杉醇主要在肝臟中進(jìn)行代謝，而腎功能不全通常不會(huì)影響紫杉醇的化療效果。紫杉醇具有一些獨(dú)特的副作用，包括嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致致命的情況發(fā)生，因此在進(jìn)行紫杉醇化療前，應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)范進(jìn)行預(yù)處理。
紫杉醇的使用方法為每個(gè)周期的第一天，根據(jù)體表面積給予150-250mg/m2的劑量，或者每個(gè)周期的第1和第8天給予90mg/m2的劑量，周期長(zhǎng)度為21天。在國(guó)內(nèi)，常用的劑量范圍是135-175mg/m2。
多烯紫杉醇
多烯紫杉醇具有比紫杉醇更廣泛的抗腫瘤譜，與紫杉醇存在不完全的交叉耐藥性，并且與順鉑（DDP）和5-氟尿嘧啶（5-FU）無(wú)交叉耐藥性。此外，多烯紫杉醇對(duì)于高表達(dá)P糖蛋白的許多腫瘤也具有活性。其獨(dú)特副作用為水腫綜合癥，包括血管水腫和液體潴留綜合征。
根據(jù)Roth AD等人的臨床研究結(jié)果，在單藥應(yīng)用多烯紫杉醇治療晚期胃癌的二期臨床研究中顯示，在一線治療方案中，多烯紫杉醇的有效率為17%-24%，總生存期為7.5-8個(gè)月。
作為二線治療方案，多烯紫杉醇的有效率為20%-24%?？梢?jiàn)，多烯紫杉醇在胃癌治療的挽救中顯示了無(wú)與倫比的優(yōu)勢(shì)。
伊立替康
伊立替康是一種半合成水溶性喜樹(shù)堿衍生物，為特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 ,與拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ結(jié)合后抑制DNA復(fù)制及 RNA的合成，系一廣譜抗腫瘤藥物 ，近年來(lái)廣泛用于多種常見(jiàn)腫瘤的治療 ，特別是對(duì)胃腸道癌和肺癌有較好的抗腫瘤作用，患者耐受性好。
伊立替康單藥有效率為18%-23%。對(duì)ADM（阿霉素）、VLB（長(zhǎng)春堿類）耐藥者仍有細(xì)胞毒作用。
2、聯(lián)合化療
靶向治療
1、作用于受體胞外區(qū)的單克隆抗體（Mab）
通過(guò)阻滯配體與EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體）的結(jié)合，抑制生長(zhǎng)因子激活細(xì)胞有絲分裂信號(hào)的下傳，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增生。
代表藥物：西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗
2、作用于受體胞內(nèi)區(qū)的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）
小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）通過(guò)作用于受體胞內(nèi)區(qū)，抑制酪氨酸激酶的活性，從而阻斷了細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。酪氨酸激酶是一種重要的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶，在多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它可以被激活后磷酸化特定的靶蛋白，從而改變它們的功能。
TKI通過(guò)與酪氨酸激酶結(jié)合并占據(jù)其活性位點(diǎn)，從而阻斷其所特異性地磷酸化底物的能力。這樣一來(lái)，TKI可以有效地抑制酪氨酸激酶及其信號(hào)通路的活性，從而影響細(xì)胞內(nèi)各種重要的生理和病理過(guò)程，如細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等。
代表藥物：吉非替尼、埃羅替尼、伊馬替尼
小結(jié)
盡管目前一線化療方案的中位總生存時(shí)間仍在10個(gè)月左右，但并未取得本質(zhì)性的突破，也沒(méi)有一個(gè)被廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。然而，目前的臨床研究顯示，許多化療方案正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，并且針對(duì)靶向藥物與化療的聯(lián)合研究也在進(jìn)行中。
