隨著基因靶點研究的不斷深入，應運而生了靶向藥物，靶向藥物的出現無疑給患者帶來了更精準的治療方式，就像射箭一樣，目標明確，打中靶點就可治療疾病，給患者帶來更大獲益，不良反應更低。
一
「替尼」類藥物屬于哪一類？
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吉非替尼 |
厄洛替尼 |
埃克替尼 |
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適應癥 |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC
II~IIIA 期伴 EGFR 基因敏感突變 NSCLC 的術后輔助治療 |
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用法用量 |
250 mg/次，1 次/日
空腹或與食物同服
? 漏服： 如漏服 1 次，應在記起后盡快服用； 如距下次服藥時間不足 12 小時，不應再服漏服藥物； 不可為彌補漏服劑量而服用加倍劑量。 |
150 mg/次，1 次/日
至少在飯前 1 小時或飯后 2 小時服用 |
125 mg/次，3 次/日
空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收 |
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基因檢測 |
是 |
是 |
是 |
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常見不良反應 |
間質性肺病、肝毒性、嚴重持續(xù)性腹瀉、消化道穿孔等 |
肺毒性、腹瀉、脫水、電解質失衡和腎衰、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外等 |
常見的 1~2 級皮疹和腹瀉
應特別注意間質性肺炎的發(fā)生 |
2）二代
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阿法替尼 |
達可替尼 |
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適應癥 |
具有 EGFR 基因敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC，既往未接受過 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療
含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀細胞組織學類型的 NSCLC |
單藥用于 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的一線治療 |
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用法用量 |
40 mg/次，1 次/日
不應與食物同服，在進食后至少 3 小時或進食前至少 1 小時用水整片吞服 |
45 mg/次，1 次/日
可與食物同服，也可不與食物同服，每天在大致相同的時間服用。
? 漏服： 如患者嘔吐或漏服一劑，不應追加劑量或補充服用漏服劑量，而應在下一次的服藥時間服用規(guī)定劑量。 |
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基因檢測 |
是（非常見 EGFR 基因突變患者，優(yōu)先使用阿法替尼） |
是 |
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常見不良反應 |
腹瀉、皮膚相關不良反應、女性和低體重以及潛在的腎功能損害、間質性肺病、 嚴重肝功能損害、左心室功能不全、角膜炎等 |
間質性肺病、腹瀉、皮膚不良反應、胚胎胎兒毒性等 |
3）三代
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奧希替尼 |
伏美替尼 |
阿美替尼 |
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適應癥 |
用于 IB~IIIA 期 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的 NSCLC 的術后輔助治療，由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療
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具有 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的一線治療
既往經 EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展，且經檢測確認存在 EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的治療 |
具有 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的一線治療
既往經 EGFR-TKI 治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在 EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的治療 |
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用法用量 |
80 mg/次，1 次/日
每日相同的時間用水整片吞服，進餐或空腹時服用均可，不應壓碎、掰斷或咀嚼
? 漏服： 如漏服 1 次，且距離下次服藥時間超過 12 小時，應補服。 |
80 mg/次，1 次/日
每天在大致相同的時間空腹整片和水吞服，不要壓碎或咀嚼
? 漏服： 如漏服 1 次，且距離下次服藥時間超過 12 小時，應補服。 |
110 mg/次，1 次/日
空腹或餐后整片吞服，不應咀嚼、壓碎或掰斷藥片
對于無法整片吞咽藥物和需經鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用 |
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基因檢測 |
是 |
是 |
是 |
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常見不良反應 |
間質性肺疾病、多形性紅斑和史蒂文斯 -約翰遜綜合征、QT 間期延長、心肌收縮力改變、角膜炎等 |
ALT 和 AST 升高、QT 間期延長、心肌收縮力改變、間質性肺病等。 |
皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙癢等
腹瀉的發(fā)生率相對較低
需警惕間質性肺炎的發(fā)生 |
2、ALK 靶向常用藥物
1）一代
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克唑替尼 |
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適應癥 |
ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療
ROS1 陽性的晚期 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
250 mg/次，2 次/日
與食物同服或不同服，膠囊應整粒吞服
? 漏服： 如漏服 1 劑，則補服漏服劑量的藥物，除非距下次服藥時間短于 6 小時； 如果在服藥后嘔吐，則在正常時間服用下一劑藥物。 |
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基因檢測 |
是 |
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常見不良反應 |
肝毒性、間質性肺病、QT 間期延長，心動過緩、心力衰竭、中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥、胃腸道穿孔等 |
2）二代
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阿來替尼 |
塞瑞替尼 |
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適應癥 |
ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
600 mg/次，2 次/日
口服。
? 漏服： 如漏服 1 劑計劃劑量，應補服該劑量，除非距離下一次服藥的時間小于 6 小時； 如服藥后發(fā)生嘔吐，應按計劃時間服用下一劑藥物。 |
450 mg/次，1 次/日
每天在同一時間口服，藥物應與食物同時服用。
? 漏服： 如漏服且距下次服藥間隔 12 小時以上，應補服漏服的劑量； 若治療期間發(fā)生嘔吐，不應服用額外劑量，但應繼續(xù)服用下次計劃劑量。 |
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基因檢測 |
是 |
是 |
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常見不良反應 |
間質性肺病、肝毒性、重度肌痛和肌酸磷酸激酶升高、腎功能損害、心動過緩、光敏性等 |
胃腸道不良反應、肝毒性、間質性肺病、QT 間期延長、高血糖、心動過緩等 |
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恩沙替尼 |
布格替尼 |
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適應癥 |
ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
225 mg/次，1 次/日
每天在同一時間口服，空腹或與食物同服。 |
前 7 天： 90 mg/次，1 次/日
然后增加劑量至：180 mg/次，1 次/日
可與食物同服或不同服，整片吞服，不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片 |
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基因檢測 |
是 |
是 |
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常見不良反應 |
一過性藥疹，主要表現為 1~2 級皮疹和瘙癢癥
1~2 級 ALT/AST 升高
1~2 級胃腸道不適 |
腹瀉、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血壓、惡心、間質性肺炎等 |
3）三代
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洛拉替尼 |
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適應癥 |
ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
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用法用量 |
100 mg/次，1 次/日
每天在大致相同的時間口服，與食物同服或不同服；應整片吞服，不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片
若藥片出現破損、裂紋或其他不完整的情況，請勿服用 |
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基因檢測 |
是 |
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常見不良反應 |
高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、中樞神經系統(tǒng)異常等 |
二
使用「替尼」類藥物前，必須做基因檢測嗎？
由以上內容可以看出，針對不同的突變靶點，選擇使用的靶向藥物也是不一樣的。根據藥品說明書和指南等相關資料，在使用靶向藥物前均需進行基因靶點的檢測，根據突變的基因給予合適的靶向藥物進行精準治療，使得患者達到最佳獲益。
三
多種突變同時存在，可以同時使用多種靶向藥物嗎？
四
小結
首先，「替尼」類藥物都是口服劑型，雖服用方便，但是患者切不可自行進行治療，以免錯過最佳的治療時機，導致腫瘤出現快速進展。
審核專家
專家點評
現代抗腫瘤藥物的一個顯著特征，是出現一批針對分子異常特征的藥物 —— 即分子靶向藥物。
最具代表性的藥物是針對表皮生長因子信號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。其應用涉及臨床多個學科和多個瘤種，合理應用基于有無靶向藥物應用指征；安全性、有效性、經濟性及適當性的綜合考量。
