他莫昔芬的個體化用藥
他莫昔芬，為雌二醇競爭性抑制劑，能與乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體競爭結(jié)合，形成受體結(jié)合物，阻止雌激素作用的發(fā)揮。
他莫昔芬進(jìn)入人體后，需經(jīng)過兩個階段被代謝：
第一階段：他莫昔芬主要經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶轉(zhuǎn)化為4-羥基-他莫昔芬和4-羥基-N-去甲基他莫昔芬（Endoxifen），其中4-羥基-N-去甲基他莫昔芬為主要的活性物質(zhì)，發(fā)揮主要的化療療效。
第二階段：該活性物質(zhì)4-羥基-N-去甲基他莫昔芬，由肝臟中硫酸基轉(zhuǎn)移酶1A1(SULT1A1)和UGT代謝失活。
相同的病情，相似的治療方案，差別迥異的療效：
臨床研究顯示，CYP2D6和SULT1A1基因多態(tài)性，對于他莫西芬的化療療效具有重要的影響，基因突變后導(dǎo)致藥物的療效降低。
1）CYP2D6基因變異，導(dǎo)致酶活性下降或者受到抑制，從而使莫昔芬的代謝減弱，4-羥基-N-去甲基他莫昔芬生成減少，療效降低；
2）SLUT1A1基因1個多態(tài)位點(diǎn)(SLUT1A1 *2)，位于7號外顯子上；發(fā)生638位點(diǎn)G→A轉(zhuǎn)換，使213位的精氨酸(Arg)→組氨酸(His)，他莫昔芬化療的療效會降低。
權(quán)威建議：患者在服用他莫昔芬前，檢測“CYP2D6”和“SULT1A1”基因的突變情況，可以輔助臨床醫(yī)生優(yōu)化治療方案，以避免療效不佳和毒副作用的發(fā)生。
檢測基因
CYP2D6、SULT1A1基因多態(tài)性
標(biāo)本類型
外周血
