宮頸癌為常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤，在發(fā)病初期時(shí)手術(shù)治療 5 年存活率高達(dá) 75% ，但多數(shù)患者早期無(wú)特異性癥狀，因此宮頸癌發(fā)現(xiàn)時(shí)大多都已是腫瘤中晚期，會(huì)向?qū)m旁組織擴(kuò)散和向鄰近器官轉(zhuǎn)移不適宜手術(shù)治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。
一項(xiàng)II期臨床研究GOG 240研究，評(píng)估了貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑/拓?fù)涮婵岛妥仙即技皢为?dú)化療治療轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療。結(jié)果顯示，貝伐珠單抗組較對(duì)照組顯著改善患者mOS（17.0 vs 13.3 個(gè)月; HR 0.71）和mPFS（8.2 vs 5.9個(gè)月; HR 0.67）。
基于此項(xiàng)研究結(jié)果，2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合化療紫杉醇和順鉑或拓?fù)涮婵抵委煆?fù)發(fā)、持續(xù)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，使用PD-1/PD-L1抗體效果怎么樣的呢？
基于KEYNOTE-158 II期試驗(yàn)，宮頸癌患者接受Pembrolizumab(200 mg iv 每3周)治療直至出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)或疾病進(jìn)展。中位隨訪11.7個(gè)月，患者客觀緩解率為14.3%，完全緩解率為2.6%，部分緩解率為11.7%。
另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)( NCT02658890) 聯(lián)合應(yīng)用IDO 抑制劑BMS-986205 與Nivolumab治療晚期腫瘤患者研究中，22 例既往治療失敗的宮頸癌患者中，客觀緩解率(ORR)與疾病控制率(DCR) 分別為14%和64%；12 例PD-L1 高表達(dá)宮頸癌患者的客觀緩解率（ORR）為25%。
2019V2宮頸癌NCCN指南提到，免疫治療（帕博利珠單抗）可以做二線治療考慮。且需要進(jìn)行PDL1表達(dá)或MSI的檢測(cè)。
子宮內(nèi)膜癌最常發(fā)生在更年期之后。是女性常見(jiàn)癌癥中的第三名，僅次于卵巢癌和子宮頸癌。 子宮內(nèi)膜癌可分為兩個(gè)亞型: I 型最常見(jiàn)的亞型，好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女，通常與雌激素過(guò)度刺激子宮內(nèi)膜，致子宮內(nèi)膜異常增生有關(guān)， 此型預(yù)后良好; 相反，II 型較少見(jiàn)，多影響老年女性，其發(fā)病與雌激素?zé)o明確關(guān)系，惡性程度較高，且預(yù)后較差。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的崛起，無(wú)疑為子宮內(nèi)膜癌的診療帶來(lái)了更多的選擇。
2016年Nature雜志報(bào)道了子宮內(nèi)膜癌的分子分型：POLE突變、微衛(wèi)星高不穩(wěn)定、低拷貝數(shù)和高拷貝數(shù)。子宮內(nèi)膜癌中的POLE突變型和MSI-H具有腫瘤突變負(fù)荷較高的特征，可能是PD-1/PD-L1阻斷治療的獲益人群。該分子分型為子宮內(nèi)膜癌個(gè)體化免疫治療提供了新的臨床治療策略。
該研究還分析了子宮內(nèi)膜癌的通路。其中Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌集中在Ras（0～25%），包括PI3K/AKT/MTOR信號(hào)通路改變，腫瘤抑制基因磷PTEN失活（30%～80%），衛(wèi)星不穩(wěn)定性和β-catenin基因突變（20%～50%）；Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌最常見(jiàn)的兩種基因突變是HER2基因擴(kuò)增（17%～30%）和TP53基因突變（0～90%）。兩種類(lèi)型子宮內(nèi)膜癌均有PI3K途徑改變。
2019子宮腫瘤NCCN指南中，推薦子宮內(nèi)膜癌的治療涉及HER2陽(yáng)性使用抗ERBB2抗體；激素治療、依維莫司、免疫治療（帕博利珠單抗，僅限MSI-H）。
近年來(lái)，婦科腫瘤的發(fā)病率在逐年增加，使得宮頸癌、卵巢癌這些名詞對(duì)于我們來(lái)說(shuō)已經(jīng)不再陌生。婦科腫瘤對(duì)女性的危害大，早發(fā)現(xiàn)早診斷往往可以幫助治療，提高患者的存活時(shí)間。靶向治療與免疫治療的快速進(jìn)展，使得婦科腫瘤患者病情得到很大的改善。
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