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婦科腫瘤的基因檢測應(yīng)用,MSI寫入指南
時間:2019-09-10 09:40:46 來源:癌先生 點擊:
 
目前乳腺癌和卵巢癌的基因檢測涉及分子分型、藥物敏感耐藥、動態(tài)監(jiān)測、遺傳風(fēng)險等。但是婦科腫瘤中還有宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌,針對這些婦科腫瘤,基因檢測的應(yīng)用為這些人群的診斷、預(yù)后、藥物選擇可以提供一些參考。

 

宮頸癌
 

宮頸癌為常見的女性生殖道惡性腫瘤,在發(fā)病初期時手術(shù)治療 5 年存活率高達(dá) 75% ,但多數(shù)患者早期無特異性癥狀,因此宮頸癌發(fā)現(xiàn)時大多都已是腫瘤中晚期,會向?qū)m旁組織擴(kuò)散和向鄰近器官轉(zhuǎn)移不適宜手術(shù)治療,會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。

 

 

一項II期臨床研究GOG 240研究,評估了貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑/拓?fù)涮婵岛妥仙即技皢为毣熤委熮D(zhuǎn)移性宮頸癌的治療。結(jié)果顯示,貝伐珠單抗組較對照組顯著改善患者mOS(17.0  vs 13.3 個月; HR 0.71)和mPFS(8.2 vs 5.9個月; HR 0.67)。

基于此項研究結(jié)果,2014年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合化療紫杉醇和順鉑或拓?fù)涮婵抵委煆?fù)發(fā)、持續(xù)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

 

 

對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者,使用PD-1/PD-L1抗體效果怎么樣的呢?

 

基于KEYNOTE-158 II期試驗,宮頸癌患者接受Pembrolizumab(200 mg iv 每3周)治療直至出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)或疾病進(jìn)展。中位隨訪11.7個月,患者客觀緩解率為14.3%,完全緩解率為2.6%,部分緩解率為11.7%。

另一項臨床試驗( NCT02658890) 聯(lián)合應(yīng)用IDO 抑制劑BMS-986205 與Nivolumab治療晚期腫瘤患者研究中,22 例既往治療失敗的宮頸癌患者中,客觀緩解率(ORR)與疾病控制率(DCR) 分別為14%和64%;12 例PD-L1 高表達(dá)宮頸癌患者的客觀緩解率(ORR)為25%。

 

2019V2宮頸癌NCCN指南提到,免疫治療(帕博利珠單抗)可以做二線治療考慮。且需要進(jìn)行PDL1表達(dá)或MSI的檢測。

 

 

子宮內(nèi)膜癌
 

子宮內(nèi)膜癌最常發(fā)生在更年期之后。是女性常見癌癥中的第三名,僅次于卵巢癌和子宮頸癌。 子宮內(nèi)膜癌可分為兩個亞型: I 型最常見的亞型,好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女,通常與雌激素過度刺激子宮內(nèi)膜,致子宮內(nèi)膜異常增生有關(guān), 此型預(yù)后良好; 相反,II 型較少見,多影響老年女性,其發(fā)病與雌激素?zé)o明確關(guān)系,惡性程度較高,且預(yù)后較差。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的崛起,無疑為子宮內(nèi)膜癌的診療帶來了更多的選擇。

 

 

2016年Nature雜志報道了子宮內(nèi)膜癌的分子分型:POLE突變、微衛(wèi)星高不穩(wěn)定、低拷貝數(shù)和高拷貝數(shù)。子宮內(nèi)膜癌中的POLE突變型和MSI-H具有腫瘤突變負(fù)荷較高的特征,可能是PD-1/PD-L1阻斷治療的獲益人群。該分子分型為子宮內(nèi)膜癌個體化免疫治療提供了新的臨床治療策略。

 

該研究還分析了子宮內(nèi)膜癌的通路。其中Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌集中在Ras(0~25%),包括PI3K/AKT/MTOR信號通路改變,腫瘤抑制基因磷PTEN失活(30%~80%),衛(wèi)星不穩(wěn)定性和β-catenin基因突變(20%~50%);Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌最常見的兩種基因突變是HER2基因擴(kuò)增(17%~30%)和TP53基因突變(0~90%)。兩種類型子宮內(nèi)膜癌均有PI3K途徑改變。

 

Ⅱ期臨床試驗靶向藥匯總

 

2019子宮腫瘤NCCN指南中,推薦子宮內(nèi)膜癌的治療涉及HER2陽性使用抗ERBB2抗體;激素治療、依維莫司、免疫治療(帕博利珠單抗,僅限MSI-H)。

 

 

近年來,婦科腫瘤的發(fā)病率在逐年增加,使得宮頸癌、卵巢癌這些名詞對于我們來說已經(jīng)不再陌生。婦科腫瘤對女性的危害大,早發(fā)現(xiàn)早診斷往往可以幫助治療,提高患者的存活時間。靶向治療與免疫治療的快速進(jìn)展,使得婦科腫瘤患者病情得到很大的改善。

 

參考文獻(xiàn):

1.Tewari KS,et al.Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med2014;370:734–43.Leslie KK, et al. Efficacy and safety of gefitinib and potential prognostic value of soluble 

2.EGFR,EGFR mutations, and tumor markers in a Gynecologic Oncology Group phase Ⅱ trial of persistent or recurrent endometrial cancer . J Clin Oncol, 2009; 27(suppl): 15.).

3.Jasas KV, et al. Phase Ⅱ study of erlotinib (OSI 774) in women with recurrent or metastatic endometrial cancer: NCIC CTG IND-148 . J Clin Oncol, 2004,22(suppl): 453-453.Slomovitz BM, et al. 4.Phase II study of everolimus and letrozole in patients with recurrent endometrial carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):930-6. 

5.Omovitz BM, et al. A phase 2 study of the oral mammalian target of rapamycin inhibitor, everolimus, in patients with recurrent endometrial carcinoma. Cancer, 2010, 116(23):5415-5419.

6.Simpkins F,Drake R,Escobar PF,et al.A phase Ⅱ trial of paclitaxel,carboplatin,and bevacizumab in advanced and recurrent endometrial carcinoma(EMCA)[J].Gynecol Oncol,2015, 136(2):240-245.

7.Fader AN,et.al. Randomized phase II trial of carboplatin-paclitaxel versus carboplatin-paclitaxel-trastuzumab in uterine serous carcinomas that overexpress human epidermal growth factor receptor 2/neu. J Clin Oncol 2018;36:2044-2051.

 

 

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