5月24日，諾華旗下全球首款實體瘤PI3K抑制劑Piqray (Alpelisib)獲FDA批準(zhǔn)上市，并與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)用，治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、PIK3CA突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌
7月2日，美國綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）更新了乳腺癌臨床實踐指南（2019V2版），我們驚喜發(fā)現(xiàn)，PIK3CA基因檢測及Alpelisib首次被寫入指南當(dāng)中。
PI3K-AKT為細胞內(nèi)一條非常重要的信號傳導(dǎo)途徑，在細胞的生長、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬等過程中發(fā)揮著極其重要的生物學(xué)功能。其中，PI3K酶起到了至關(guān)重要的作用，在信息傳遞的過程中，PI3K被細胞表面受體所激活，通過對其他蛋白的磷酸化作用，從而觸發(fā)一系列的細胞內(nèi)信號傳遞。
圖示PIK3CA所參與的信號通路
PIK3CA基因負責(zé)編碼p110α蛋白，該蛋白為PI3K酶的其中一個催化亞基。若PIK3CA基因出現(xiàn)致病性突變，將導(dǎo)致其編碼出異常的p110α亞基，使PI3K酶處于持續(xù)激活狀態(tài)，增強細胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)，導(dǎo)致整個通路的紊亂，引起一系列的疾病，包括癌癥、神經(jīng)病變、自身免疫性疾病和造血型疾病等等。
PIK3CA基因突變是乳腺癌中最常見的基因突變之一。其在乳腺癌中陽性率可達30%。同時還有研究發(fā)現(xiàn)，因PI3K與某些單抗類藥物的作用途徑相關(guān)，因此PIK3CA的突變可能導(dǎo)致其他藥物的耐藥。可見，作為PI3K抑制劑的Alpelisib上市及被寫進指南，對有PIK3CA基因突變的乳腺癌患者而言是一大福音。
在Alpelisib被FDA批準(zhǔn)上市后不到兩個月，NCCN乳腺癌臨床實踐指南即迎來了更新，首次將PIK3CA基因檢測以及Alpelisib的使用寫入其中：
1、HR+/HER2- 的乳腺癌患者如果考慮使用Alpelisib，可以進行組織或血液的PIK3CA基因檢測；PIK3CA基因突變檢測樣本類型可以是腫瘤組織，也可以是外周血ctDNA（液體活檢）。如果ctDNA（液體活檢）檢測結(jié)果是陰性，建議再用腫瘤組織進行檢測。
2、對PIK3CA基因突變且HER2陰性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，首選Fulvestrant（氟維司群）+ Alpelisib 聯(lián)合治療方案。
Alpelisib早前能獲FDA批準(zhǔn)上市并在本次更新中寫入NCCN指南，都要歸功于SOLAR-1的試驗結(jié)果。SOLAR-1研究共入組了572例患有HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，并使用芳香化酶抑制劑治療后發(fā)生進展。
在有PIK3CA突變的腫瘤患者（n=341）中，Alpelisib和Fulvestrant聯(lián)合治療的患者中位無進展生存期為11個月，而單獨使用Fulvestrant治療的患者中位無進展生存期僅為5.7個月。使用Alpelisib和Fulvestrant聯(lián)合治療的患者與單獨使用Fulvestrant治療的患者的總有效率分別為35.7%和16.2%。顯示Alpelisib和Fulvestrant聯(lián)合療法療效突出。
