鼻咽癌屬于中國特色癌,是我國華南地區(qū)(廣西、廣東等)常見的惡性腫瘤之一,5年生存率約為60%,早期鼻咽癌治愈率更高。但是,由于早期鼻咽癌癥狀不明顯,患者被診斷時大都處于中晚期,因而早期診斷對于鼻咽癌患者的治療以及預(yù)后具有極為重要的意義。
鼻咽癌與Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相關(guān)。在去年發(fā)布的研究中,盧教授團隊通過一項涉及2萬多人參與的前瞻性研究,證明了一種無創(chuàng)篩查鼻咽癌的有效方法:血漿標本中EB病毒DNA分析對早期無癥狀鼻咽癌具有篩查價值。
主要方法:
循環(huán)游離EBV DNA是鼻咽癌的分子標志物,為探究血漿樣本中的EBV DNA能否用于無癥狀人群早期鼻咽癌的篩查。血漿樣本首次檢測EBV DNA呈陽性的受試者,約4周后再次進行檢測,連續(xù)檢測呈陽性,則接受鼻內(nèi)鏡和磁共振成像(MRI)檢查。
主要結(jié)果:
共有20174名40-62歲的受試者接受了篩查,有1112名(5.5%)受試者的血漿樣本檢測出EBV DNA。其中有309名受試者(占所有受試者的1.5%,占初次檢測陽性者的27.8%)重復(fù)檢測呈陽性。在這309名受試者中,300人接受了鼻內(nèi)鏡檢查,275人接受了鼻內(nèi)鏡和MRI兩種檢查。其中34人檢測發(fā)現(xiàn)患有鼻咽癌,接近50%都是I期。
主要結(jié)論:
連續(xù)兩次檢測血漿標本中EB病毒DNA分析對早期無癥狀鼻咽癌的具有篩查價值,鼻咽癌的檢出率明顯高于對照組,能夠發(fā)現(xiàn)早期腫瘤,以提高鼻咽癌的治愈率和生存率。
通過血漿EBV DNA分析可以在較早階段有效篩查鼻咽癌,并且在3年時具有比未經(jīng)篩選的患者更高的無進展生存。
然而,在這次研究中,有5.4%未發(fā)生鼻咽癌的受試者招募時在血漿中也檢測到了EBV DNA。
其實,EBV感染是非常普遍的現(xiàn)象,和HPV感染比較相似。雖然宮頸癌患者中,絕大部分患者為HPV陽性,感染了HPV并不一定會患宮頸癌。研究證實,感染HPV后,大多數(shù)女性的免疫系統(tǒng)可以把進入體內(nèi)的HPV清除。只有少數(shù)女性由于無法消滅進入體內(nèi)的HPV,造成HPV持續(xù)感染,才有可能引起宮頸癌前病變。
研究人員調(diào)查了與未發(fā)生鼻咽癌受試者血漿EBV DNA檢測相關(guān)的因素,相關(guān)結(jié)果3月8日發(fā)表在最新一期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
主要內(nèi)容:
該分析納入了參加鼻咽癌篩查研究但在篩查后3年內(nèi)沒有發(fā)生癌癥的20,137名40至62歲男性受試者。
在多變量logistic回歸分析中,樣本采集當天血漿中可檢測到的EBV DNA的存在與年齡(P <0.001),當前吸煙狀態(tài)(P <0.001)和較低環(huán)境溫度獨立相關(guān)(P < 0.001),但與飲酒,運動習(xí)慣或任何共存疾病(包括糖尿病,高血壓,高脂血癥和缺血性心臟?。┑拇嬖跓o關(guān)。
主要結(jié)果:
研究發(fā)現(xiàn),血漿EBV DNA檢測率與環(huán)境溫度呈負相關(guān),與年齡呈正相關(guān)。環(huán)境溫度每下降5°C,年齡增加5年將導(dǎo)致血漿中EBV DNA陽性率分別增加0.85%和0.6%(圖1)。吸煙者血漿中可檢測到的EBV DNA的可能性是不吸煙者的1.59倍。
圖1 環(huán)境溫度和年齡對未發(fā)生鼻咽癌受試者血漿EB病毒DNA陽性率的影響
鼻咽癌患者血漿中EB病毒DNA的存在可能是由于一過性病毒復(fù)制所致,70%的患者在4周后檢測為陰性。
這次的觀察結(jié)果與以前的研究結(jié)果一致,這表明EBV復(fù)制在較年長的年齡組和寒冷的氣溫中更為活躍,可能是由于免疫反應(yīng)受損所致。特別是,暴露于寒冷的環(huán)境已證明會干擾干擾素誘導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。卷煙煙霧提取物也被證明在體外實驗中直接促進EBV復(fù)制。
在鼻咽癌篩查中,在那些不具備條件的人血漿中檢測到的EB病毒DNA可能是假陽性結(jié)果,需要通過內(nèi)鏡檢查和磁共振成像進一步調(diào)查。
因此,如果在夏季進行鼻咽癌篩查,則可能假陽性率更低,更具成本效益。
參考文獻:
[1]K.C. Allen Chan, et al. Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen forNasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 2017; 377:513-522.
[2]Ambient Temperature and Screening for Nasopharyngeal Cancer.N Engl J Med 2018; 378:962-963.