鼻咽癌屬于中國特色癌，是我國華南地區(qū)（廣西、廣東等）常見的惡性腫瘤之一，5年生存率約為60%，早期鼻咽癌治愈率更高。但是，由于早期鼻咽癌癥狀不明顯，患者被診斷時(shí)大都處于中晚期，因而早期診斷對于鼻咽癌患者的治療以及預(yù)后具有極為重要的意義。
鼻咽癌與Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相關(guān)。在去年發(fā)布的研究中，盧教授團(tuán)隊(duì)通過一項(xiàng)涉及2萬多人參與的前瞻性研究，證明了一種無創(chuàng)篩查鼻咽癌的有效方法：血漿標(biāo)本中EB病毒DNA分析對早期無癥狀鼻咽癌具有篩查價(jià)值。
主要方法：
循環(huán)游離EBV DNA是鼻咽癌的分子標(biāo)志物，為探究血漿樣本中的EBV DNA能否用于無癥狀人群早期鼻咽癌的篩查。血漿樣本首次檢測EBV DNA呈陽性的受試者，約4周后再次進(jìn)行檢測，連續(xù)檢測呈陽性，則接受鼻內(nèi)鏡和磁共振成像（MRI）檢查。
主要結(jié)果：
共有20174名40-62歲的受試者接受了篩查，有1112名（5.5%）受試者的血漿樣本檢測出EBV DNA。其中有309名受試者（占所有受試者的1.5%，占初次檢測陽性者的27.8%）重復(fù)檢測呈陽性。在這309名受試者中，300人接受了鼻內(nèi)鏡檢查，275人接受了鼻內(nèi)鏡和MRI兩種檢查。其中34人檢測發(fā)現(xiàn)患有鼻咽癌，接近50%都是I期。
主要結(jié)論：
連續(xù)兩次檢測血漿標(biāo)本中EB病毒DNA分析對早期無癥狀鼻咽癌的具有篩查價(jià)值，鼻咽癌的檢出率明顯高于對照組，能夠發(fā)現(xiàn)早期腫瘤，以提高鼻咽癌的治愈率和生存率。
通過血漿EBV DNA分析可以在較早階段有效篩查鼻咽癌，并且在3年時(shí)具有比未經(jīng)篩選的患者更高的無進(jìn)展生存。
然而，在這次研究中，有5.4％未發(fā)生鼻咽癌的受試者招募時(shí)在血漿中也檢測到了EBV DNA。
其實(shí)，EBV感染是非常普遍的現(xiàn)象，和HPV感染比較相似。雖然宮頸癌患者中，絕大部分患者為HPV陽性，感染了HPV并不一定會患宮頸癌。研究證實(shí)，感染HPV后，大多數(shù)女性的免疫系統(tǒng)可以把進(jìn)入體內(nèi)的HPV清除。只有少數(shù)女性由于無法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV，造成HPV持續(xù)感染，才有可能引起宮頸癌前病變。
研究人員調(diào)查了與未發(fā)生鼻咽癌受試者血漿EBV DNA檢測相關(guān)的因素，相關(guān)結(jié)果3月8日發(fā)表在最新一期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
主要內(nèi)容：
該分析納入了參加鼻咽癌篩查研究但在篩查后3年內(nèi)沒有發(fā)生癌癥的20,137名40至62歲男性受試者。
在多變量logistic回歸分析中，樣本采集當(dāng)天血漿中可檢測到的EBV DNA的存在與年齡（P <0.001），當(dāng)前吸煙狀態(tài)（P <0.001）和較低環(huán)境溫度獨(dú)立相關(guān)（P < 0.001），但與飲酒，運(yùn)動習(xí)慣或任何共存疾?。òㄌ悄虿。哐獕?，高脂血癥和缺血性心臟?。┑拇嬖跓o關(guān)。
主要結(jié)果：
研究發(fā)現(xiàn)，血漿EBV DNA檢測率與環(huán)境溫度呈負(fù)相關(guān)，與年齡呈正相關(guān)。環(huán)境溫度每下降5°C，年齡增加5年將導(dǎo)致血漿中EBV DNA陽性率分別增加0.85％和0.6％（圖1）。吸煙者血漿中可檢測到的EBV DNA的可能性是不吸煙者的1.59倍。
圖1 環(huán)境溫度和年齡對未發(fā)生鼻咽癌受試者血漿EB病毒DNA陽性率的影響
鼻咽癌患者血漿中EB病毒DNA的存在可能是由于一過性病毒復(fù)制所致，70％的患者在4周后檢測為陰性。
這次的觀察結(jié)果與以前的研究結(jié)果一致，這表明EBV復(fù)制在較年長的年齡組和寒冷的氣溫中更為活躍，可能是由于免疫反應(yīng)受損所致。特別是，暴露于寒冷的環(huán)境已證明會干擾干擾素誘導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)。卷煙煙霧提取物也被證明在體外實(shí)驗(yàn)中直接促進(jìn)EBV復(fù)制。
在鼻咽癌篩查中，在那些不具備條件的人血漿中檢測到的EB病毒DNA可能是假陽性結(jié)果，需要通過內(nèi)鏡檢查和磁共振成像進(jìn)一步調(diào)查。
因此，如果在夏季進(jìn)行鼻咽癌篩查，則可能假陽性率更低，更具成本效益。
參考文獻(xiàn)：
[1]K.C. Allen Chan, et al. Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen forNasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 2017; 377:513-522.
[2]Ambient Temperature and Screening for Nasopharyngeal Cancer.N Engl J Med 2018; 378:962-963.
