近日，刷爆盆友圈的高分電影《我不是藥神》，白血病治療相關(guān)藥物“格列衛(wèi)”走入了大眾視線，而其他的治療白血病相關(guān)的藥物，還有哪些呢？
急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病。異常增生的原始細(xì)胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同時(shí)也可侵及骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結(jié)、性腺、肝等。我國曾進(jìn)行過白血病發(fā)病情況調(diào)查，ALL發(fā)病率約為0.67/10萬。在過去的十幾年中，ALL的生存率借由化療方案的改進(jìn)得到了很大提升，5年內(nèi)兒童生存率為80%，成人為40%。
甲氨蝶呤（MTX）作為一種抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物，在ALL患者化療方案中取得了顯著療效。
適應(yīng)癥：主要適用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫病。
作用機(jī)制：主要抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。
然而，和其他化療藥物一樣，甲氨蝶呤的使用帶來了包括口腔黏膜炎、骨髓抑制、胃腸毒性、肝毒性、血液毒性等毒副作用，嚴(yán)重者可致使化療中斷并增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
由于MTHFR基因編碼的酶是細(xì)胞內(nèi)葉酸代謝的關(guān)鍵酶，近年來不少研究（涉及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、卵巢癌、骨髓移植等領(lǐng)域）將關(guān)注點(diǎn)放在MTHFR C677T和A1298C基因多態(tài)性與MTX介導(dǎo)毒性方面。
薈萃分析結(jié)果顯示：
-
肝毒性風(fēng)險(xiǎn)增加1.7倍；
-
骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)增加2.82倍；
-
口腔黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)增加3.68倍；
-
胃腸道毒性風(fēng)險(xiǎn)增加2.36倍；
-
皮膚毒性風(fēng)險(xiǎn)增加2.26倍；
-
兒童與成人胃腸道毒性。
甲氨蝶呤作為腫瘤化療的常規(guī)用藥，對于ALL患者而言，在使用前需要盡早的進(jìn)行MTHFR C677T基因多態(tài)性檢測， 進(jìn)行MTX用藥毒副作用風(fēng)險(xiǎn)評估，攜帶MTHFR C677T基因突變的患者，應(yīng)該減少用藥劑量，可有效降低MTX介導(dǎo)的毒副作用，科學(xué)合理的使用化療藥物控制病情。
參考文獻(xiàn)：Yang, L., et al. "Impact of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms on methotrexate-induced toxicities in acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis." Tumour Biology. 2012. 33(5): 1445-1454.
