DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（Dnmt）的作用下將甲基（—CH3）選擇性地添加至DNA上的過程，是一種基本的表觀遺傳學(xué)修飾。在不改變DNA序列的前提下控制基因的表達(dá)，在多個(gè)生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用，包括癌癥的發(fā)生和發(fā)展。
近日，來自于加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心、西京醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化至少可以為4種常見癌癥提供有效的分子標(biāo)記，不僅僅可以準(zhǔn)確診斷腫瘤組織，還可以作為預(yù)后的重要指標(biāo)，該研究結(jié)果《DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of commoncancers》于《PNAS》期刊在線發(fā)表。
研究團(tuán)隊(duì)在3種不同的數(shù)據(jù)庫中分析4種常見癌癥（肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌）與正常人的DNA甲基化信息差異，并進(jìn)行3組列隊(duì)分析，分別為1，619例腫瘤組織和173例正常組織，791例腫瘤組織和93例正常組織，來源于中國人群394例腫瘤組織和324例正常組織。他們發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化檢測(cè)能夠檢測(cè)癌癥，且相較于傳統(tǒng)組織活檢，準(zhǔn)確率達(dá)到95%。此外，甲基化檢測(cè)還能夠準(zhǔn)確識(shí)別97%大腸癌肝轉(zhuǎn)移和94%的大腸癌肺轉(zhuǎn)移病例。
“由于10%的癌癥屬于轉(zhuǎn)移性病變或者來源不明，所以癌組織的來源鑒定是選擇有效治療手段的關(guān)鍵。借助DNA甲基化檢測(cè)，有望解決10%的未知，可確定腫瘤來源。”文章作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校藥理學(xué)教授Michael Karin解釋。
“選擇合適的治療方案、爭(zhēng)取最大的康復(fù)和生存幾率，很大程度上依賴于精準(zhǔn)確定癌癥類型或亞型。”加州大學(xué)圣地亞哥分?；蚪M醫(yī)學(xué)研究所創(chuàng)始主任Kang Zhang博士表示，“微創(chuàng)活檢與DNA甲基化檢測(cè)結(jié)合將會(huì)給癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶來重要影響。以DNA甲基化為分子標(biāo)簽有望為癌癥診療、預(yù)后提供更為精準(zhǔn)的指標(biāo)。”
Zhang認(rèn)為，DNA甲基化可以通過更準(zhǔn)確的診斷改善預(yù)后，特別是相對(duì)惰性或者侵襲性腫瘤。雖然這一研究只選取了4種常見癌癥，但是他認(rèn)為，DNA甲基化檢測(cè)可以應(yīng)用于更多不同種類的癌癥診療中。它的最大優(yōu)勢(shì)在于只需要少量的組織獲得足夠的DNA就可以完成檢測(cè)。
DNA甲基化檢測(cè)表現(xiàn)出巨大的潛力，未來或有更多的探索DNA甲基化檢測(cè)的臨床應(yīng)用及其在腫瘤個(gè)體化治療中的作用相關(guān)研究。
