DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(Dnmt)的作用下將甲基(—CH3)選擇性地添加至DNA上的過程,是一種基本的表觀遺傳學(xué)修飾。在不改變DNA序列的前提下控制基因的表達(dá),在多個生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用,包括癌癥的發(fā)生和發(fā)展。
近日,來自于加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心、西京醫(yī)院等研究機構(gòu)的科研團隊發(fā)現(xiàn),DNA甲基化至少可以為4種常見癌癥提供有效的分子標(biāo)記,不僅僅可以準(zhǔn)確診斷腫瘤組織,還可以作為預(yù)后的重要指標(biāo),該研究結(jié)果《DNA methylation markers for diagnosis and prognosis of commoncancers》于《PNAS》期刊在線發(fā)表。
研究團隊在3種不同的數(shù)據(jù)庫中分析4種常見癌癥(肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌)與正常人的DNA甲基化信息差異,并進行3組列隊分析,分別為1,619例腫瘤組織和173例正常組織,791例腫瘤組織和93例正常組織,來源于中國人群394例腫瘤組織和324例正常組織。他們發(fā)現(xiàn),DNA甲基化檢測能夠檢測癌癥,且相較于傳統(tǒng)組織活檢,準(zhǔn)確率達(dá)到95%。此外,甲基化檢測還能夠準(zhǔn)確識別97%大腸癌肝轉(zhuǎn)移和94%的大腸癌肺轉(zhuǎn)移病例。
“由于10%的癌癥屬于轉(zhuǎn)移性病變或者來源不明,所以癌組織的來源鑒定是選擇有效治療手段的關(guān)鍵。借助DNA甲基化檢測,有望解決10%的未知,可確定腫瘤來源。”文章作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校藥理學(xué)教授Michael Karin解釋。
“選擇合適的治療方案、爭取最大的康復(fù)和生存幾率,很大程度上依賴于精準(zhǔn)確定癌癥類型或亞型。”加州大學(xué)圣地亞哥分?;蚪M醫(yī)學(xué)研究所創(chuàng)始主任Kang Zhang博士表示,“微創(chuàng)活檢與DNA甲基化檢測結(jié)合將會給癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶來重要影響。以DNA甲基化為分子標(biāo)簽有望為癌癥診療、預(yù)后提供更為精準(zhǔn)的指標(biāo)。”
Zhang認(rèn)為,DNA甲基化可以通過更準(zhǔn)確的診斷改善預(yù)后,特別是相對惰性或者侵襲性腫瘤。雖然這一研究只選取了4種常見癌癥,但是他認(rèn)為,DNA甲基化檢測可以應(yīng)用于更多不同種類的癌癥診療中。它的最大優(yōu)勢在于只需要少量的組織獲得足夠的DNA就可以完成檢測。
DNA甲基化檢測表現(xiàn)出巨大的潛力,未來或有更多的探索DNA甲基化檢測的臨床應(yīng)用及其在腫瘤個體化治療中的作用相關(guān)研究。