結(jié)直腸癌分子檢測的基本要求
1. 對不可切除晚期或復(fù)發(fā)性CRC患者進(jìn)行抗EGFR單克隆抗體治療之前，推薦進(jìn)行RAS（KRAS/NRAS）突變檢測（強(qiáng)烈推薦）。
幾個(gè)隨機(jī)臨床研究表明，抗EGFR單克隆抗體治療不能使KRAS外顯子2、3、4和NRAS外顯子2、3、4突變患者獲益。這也在大規(guī)模META分析中得到證實(shí)，不論抗EGFR單克隆抗體類型（西妥昔單抗或帕尼單抗）、聯(lián)合化療和化療類型如何，都發(fā)現(xiàn)這種趨勢的可重復(fù)性。
2. 推薦經(jīng)認(rèn)證的有效方法如體外診斷對腫瘤組織樣本進(jìn)行RAS突變檢測（強(qiáng)烈推薦）。
檢測RAS突變的方法包括：(i)PCR為基礎(chǔ)的特異性檢測技術(shù)，如等位基因特異性PCR和PCR-rSSO；(ii)擴(kuò)增靶基因再直接測序
3. 晚期或復(fù)發(fā)性CRC患者一線治療之前，推薦進(jìn)行BRAF V600E突變檢測（推薦）。
BRAF V600E突變是CRC患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。最近有研究報(bào)道，三聯(lián)化療（FOLFOXIRI）氟尿嘧啶（5-FU）+奧沙利鉑+伊立替康聯(lián)合貝伐珠單抗對不可切除晚期或復(fù)發(fā)性BRAF V600E突變的CRC患者更有效。歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)協(xié)會（ESMO）共識指南也推薦三聯(lián)化療+貝伐珠單抗是BRAF V600E突變患者的最佳選擇。
4. 對腫瘤組織樣本直接進(jìn)行測序（結(jié)合手工顯微解剖）或使用PCR為基礎(chǔ)的方法檢測BRAF V600E突變（推薦）。
在以往的研究中，直接測序的突變檢出限為10%-25%。其他方法的突變檢出限為1% - 10%?？紤]到這些不同的檢測方法對該預(yù)后不良指標(biāo)顯示一致性結(jié)果，建議檢測BRAF V600E突變的檢出限為1%～10%。
實(shí)施各基因檢測的時(shí)間和種類
參考文獻(xiàn)：
Kentaro Yamazaki,et al.Japanese Society of Medical Oncology Clinical Guidelines:Molecular Testing for Colorectal Cancer Treatment, Third Edition.2018 Jun;109(6):2074-2079.
