【1】震驚！80%的新生兒出生缺陷 研究者并不清楚發(fā)病機制！
原始出處：Why we don’t know what causes most birth defects
胎兒的發(fā)育，即從受精到出生的時刻，都是一個非常復雜的旅程，在大多數(shù)情況下女性都會孕育出一個完美健康的寶寶，然而其中大約會有3%的錯誤會發(fā)生，從而引發(fā)新生兒出生缺陷。也就是說，隨著胎兒在母體子宮內(nèi)發(fā)育的過程中，其機體會產(chǎn)生一些解剖學上的差異。
出生缺陷（先天性異常）是誘發(fā)新生兒出生后入院治療和死亡的主要原因，這不僅會增加醫(yī)療護理上的成本，還會對新生兒及家庭帶來巨大的影響。有些出生缺陷相對較輕一些，其能夠通過簡單的外科手術(shù)進行治療，當然經(jīng)過治療后的兒童也會過上正常人快樂的生活，這其中就包括額外小指和蹼趾等。其它類型，包括嚴重的心臟缺陷和面部畸形，比如唇腭裂等都是非常難以進行治療的，患兒往往在其兒童期和青春期都需要接受治療。
某些缺陷往往會非常嚴重，直接會引發(fā)胎兒在母體子宮外的環(huán)境中無法存活，這種缺陷通常包括基本結(jié)構(gòu)發(fā)生主要畸形，比如無腦畸形兒等。當單一原因影響機體多個系統(tǒng)健康時，研究人員往往會認為這種出生缺陷是一種綜合征，其中一種典型的例子就是唐氏綜合癥(Down syndrome)，這是一種在澳大利亞發(fā)生的最為常見的出生缺陷，其往往會誘發(fā)患兒智障以及其它的機體和學習障礙等。
【2】PNAS： 重磅！貝勒醫(yī)學院揭示新生兒出生缺陷關鍵基因
doi： 10.1073/pnas.1619523114.
一直以來，22 號染色體的 22q11.2 區(qū)域是各類出生缺陷研究的熱點。在大約 4000 個新生兒中的，就有 1 個存在這一區(qū)域的變異，導致多達 40 個基因的缺失或重復拷貝。因此，這一區(qū)域一直得到科學家的廣泛關注。同時，這種染色體的微缺失或微重復可導致不同個體之間出現(xiàn)較大的差異。目前，科學界對這一區(qū)域的許多基因還知之甚少，當這些基因缺失時，可能會發(fā)生心臟發(fā)育及功能異常、免疫系統(tǒng)缺陷、顱面特征破壞以及認知和行為問題等。大約 30%病人的相關疾病被統(tǒng)稱為 DiGeorge 綜合征或 22q11.2 缺失綜合征，其出生缺陷主要包括泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育異常以及上、下呼吸道缺陷。
先天性泌尿生殖系統(tǒng)缺陷是最常見的出生缺陷類型之一，其原因一直是 Dolores Lamb 博士實驗室多年研究的焦點。
Lamb 博士談到，“大約從 12 年前，我們開始以微陣列比較基因組雜交技術(shù)研究泌尿生殖系統(tǒng)缺陷，這一技術(shù)具有非常高的分辨率。以此我們可以在染色體區(qū)域觀察到到不易察覺的微缺失或微復制。”通過這一技術(shù)，Lamb 博士及其同事們認為，22q11.2 區(qū)的基因最有可能參與泌尿生殖系統(tǒng)的異常發(fā)展。如果這些基因被識別并破解，那么研究人員可以為受這種情況影響的個體開發(fā)診斷方法及潛在的治療手段。
doi：10.1126/science.aag2029
在全世界，每年有上萬名嬰兒死于破壞他們的消化系統(tǒng)的感染，包括沙門氏菌感染和大腸桿菌感染。上百萬多人也因此患病。
在小鼠體內(nèi)開展的一項新的研究提供證據(jù)證實腸道細菌中的梭菌（Clostridia）除了有助消化食物之外，還提供至關重要的感染抵抗性。但是這項研究也證實最年輕的新生小鼠并不含有梭菌，這就使得它們最容易遭受入侵細菌（類似于讓如此多的嬰兒患病的病原菌）的感染。這些發(fā)現(xiàn)可能為開發(fā)出新的方法來保護嬰兒鋪平道路。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月21日的Science期刊上，論文標題為“Neonatal acquisition of Clostridia species protects against colonization by bacterial pathogens”。論文通信作者為美國密歇根大學病理學系教授Gabriel Nunez博士和密歇根大學病理學系研究員Yun-Gi Kim博士。
Nunez說，“任何父母都知道在生命的第一年里，新生兒非常容易遭受感染，包括腸道感染。這項研究提示著腸道菌群中保護性細菌的缺乏是一種導致這種易感染性的機制。”
【4】Cell Rep：揭示STAT3基因的一種激活突變導致新生兒糖尿病機制
doi：10.1016/j.celrep.2017.03.055
在一項新的研究中，來自芬蘭赫爾辛基大學的研究人員發(fā)現(xiàn)STAT3基因發(fā)生的一種突變導致胰腺發(fā)育缺陷和嬰兒糖尿病。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月11日的Cell Reports期刊上，論文標題為“An Activating STAT3 Mutation Causes Neonatal Diabetes through Premature Induction of Pancreatic Differentiation”。
新生兒糖尿病（neonatal diabetes mellitus， NDM）是一種罕見的存在于不到6個月大的嬰兒之間的糖尿病。它是由對β細胞功能或發(fā)育至關重要的基因發(fā)生突變造成的。在大約一半的NDM病例中，這種疾病變成永久性的，即永久性新生兒糖尿?。╬ermanent NDM， PNDM）。迄今為止，人們鑒定出大約20多種基因發(fā)生的突變導致PNDM。
不同于1型糖尿病，NDM病人通常并不產(chǎn)生與糖尿病相關聯(lián)的自身抗體。然而，最近人們已發(fā)現(xiàn)激活STAT3基因的突變可能導致具有較強的自身免疫現(xiàn)象的糖尿病。
【5】JACI：警惕！科學家證實空氣污染的確會增加新生兒早產(chǎn)風險
doi：10.1016/j.jaci.2015.12.1309
據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，早產(chǎn)是引發(fā)嬰兒死亡和長期精神疾病的主要原因，目前在美國有十分之一的新生兒都會受到早產(chǎn)的影響；而且空氣污染引發(fā)的公共衛(wèi)生威脅的增加和嬰兒早產(chǎn)風險增加直接相關，日前已向刊登在國際雜志the Journal of Allergy and Clinical Immunology上的研究報告中，來自德州農(nóng)工大學和美國國家兒童健康和人類發(fā)展研究所的研究人員通過研究開始深入理解空氣污染暴露和孕婦及新生兒健康之間的密切關聯(lián)。
通過開發(fā)一種先進的空氣質(zhì)量模型提供堅實的統(tǒng)計學分析來闡明上述二者之間的關聯(lián)，該研究也慢慢為環(huán)境流行病學家排除了很多障礙來幫其研究空氣污染和新生兒早產(chǎn)之間的關系。如今流行病學家已經(jīng)開始利用并不足以具有代表性的空氣污染數(shù)據(jù)來闡明二者之間的關系了，而且大量研究都依賴于來自中央監(jiān)控所提供的不充足的數(shù)據(jù)，中央監(jiān)控既不能提供空氣污染物的時空變化，也不能對大范圍的不同物種進行監(jiān)測。
為了解決這一問題，研究人員就對當前的一種EPA空氣質(zhì)量模型進行了改進，以此來預測在較高空間和時間分辨率下氣體和微粒污染物的水平及濃度，這種新型模型能夠預測一系列空氣污染物，而這是基于對數(shù)百個不同的排放源排放率的估計以及大氣中空氣污染物的物理及化學變化過程的分析。
【6】Cell：母乳喂養(yǎng)新益處！讓新生兒對有益腸道細菌產(chǎn)生耐受性
doi：10.1016/j.cell.2016.04.055
從新生兒出生那一刻起，多種多樣的有助消化和增強免疫力的微生物就定植在他們的腸道中。但是人們并不清楚新生兒免疫系統(tǒng)如何學會耐受這些外來物種中的絕大多數(shù)，而不是將它們作為不友好的入侵者進行攻擊。
在一項針對小鼠的新研究中，來自美國加州大學伯克利分校等機構(gòu)的研究人員揭示出從母乳中獲得的免疫球蛋白G（IgG）抗體有助抑制在生命早期對新獲得的微生物產(chǎn)生的免疫反應。相關研究結(jié)果發(fā)表在2016年5月5日那期Cell期刊上，論文標題為“Maternal IgG and IgA Antibodies Dampen Mucosal T Helper Cell Responses in Early Life”。
降低對有益腸道微生物耐受性的異常免疫反應能夠?qū)е卵装Y性腸病，如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。–rohn's disease）。之前的研究提示著母乳提供的免疫球蛋白A（IgA）抗體主要負責在生命早期教授新生小鼠免疫系統(tǒng)對有益腸道微生物產(chǎn)生耐受性。相反，從母體獲得的IgG大多被認為在保護新生小鼠免受一系列病原體感染中發(fā)揮著至關重要的作用。
【7】Nat Commun：先天性心臟病和新生兒腎臟缺陷存在遺傳關聯(lián)
doi：10.1038/ncomms11103
在新生兒中，腎臟和泌尿道的結(jié)構(gòu)性缺陷的比例在0.5％。該缺陷被認為是晚期腎臟衰竭的首要原因，但該缺陷的遺傳病因還不是很清楚。美國馬塞諸塞大學醫(yī)學院的研究人員通過對小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，引起先天性心臟病的遺傳突變也會造成腎臟的結(jié)構(gòu)性缺陷。他們還發(fā)現(xiàn)了，先天性心臟病和腎臟結(jié)構(gòu)缺陷在同一個體身上出現(xiàn)的概率較高。相關研究發(fā)表在《Nature Communications》上。
在出現(xiàn)先天性結(jié)構(gòu)性缺陷的新生兒中，有20-30%比例的患兒是帶有腎臟或者泌尿道的結(jié)構(gòu)性發(fā)育缺陷。在哺乳動物中或人類中，腎臟的發(fā)育開始于中腎管形成的輸尿管芽。從輸尿管芽開始逐漸發(fā)育為不同的結(jié)構(gòu)，如輸尿管、腎盂、腎小球等等。在腎臟發(fā)育過程中的各種異常可能導致一系列的結(jié)構(gòu)性缺陷，被總稱為腎臟和泌尿道結(jié)構(gòu)性缺陷。這些缺陷可能包括尿路畸形，腎缺如（無腎），發(fā)育不良（小腎）或發(fā)育不良（不成熟或畸形的結(jié)構(gòu)），囊性發(fā)育不良腎（畸形腎臟，有腫瘤），馬蹄腎（兩個腎臟融合在一起），腎積水（腎盂擴張）和輸尿管積水等。有時候腎功能缺損導致的綜合征，可能印象眼睛或者生殖系統(tǒng)的發(fā)育。
【8】Science：新技術(shù)解析新生兒大腦神經(jīng)元的遺傳起源
doi：10.1126/science.aad8361
我們的大腦中包含有不同類型的神經(jīng)元，每一種神經(jīng)元都因具有特殊的遺傳特性而表現(xiàn)出不同的功能，這些神經(jīng)元均來自于祖細胞，祖細胞是一類可以分化產(chǎn)生成為不同神經(jīng)元細胞的特殊干細胞；近日刊登于國際雜志Science上的研究報告中，來自瑞士日內(nèi)瓦大學的科學家們就揭示了一種促進祖細胞產(chǎn)生神經(jīng)元的特殊機制。
文章中研究者開發(fā)一種名為FlashTag的技術(shù)，該技術(shù)可以在神經(jīng)元產(chǎn)生之時起就可以幫助分離并且可視化產(chǎn)生的神經(jīng)元細胞，基于該技術(shù)研究者就解析了促進神經(jīng)元產(chǎn)生的基本遺傳代碼，而該研究發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助理解大腦的發(fā)育過程，而且研究者還揭示了如何利用這種特殊代碼來從干細胞中重建神經(jīng)元細胞，研究者希望后期可以更好理解相關神經(jīng)性疾病比如自閉癥及精神分裂癥背后隱藏的特殊機制。
FlashTag技術(shù)是利用可以在后代細胞中持續(xù)存在的特殊熒光標記物進行標記的，研究者利用該技術(shù)就可以清楚觀察并且對新生的神經(jīng)元進行分離，從而動態(tài)化地觀察在第一批新生神經(jīng)元細胞中基因表達的改變情況；基于該技術(shù)，通過對小鼠大腦皮層進行研究，科學家們就鑒別出了關鍵的神經(jīng)元發(fā)育過程，同時還發(fā)現(xiàn)這種動態(tài)化的基因表達對于大腦正常發(fā)育至關重要。
【9】Nature：產(chǎn)婦增加運動可降低新生兒先天性心臟病風險
doi：10.1038/nature14361
近日，來自美國華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員在國際學術(shù)期刊nature發(fā)表了他們的最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)通過運動可以降低因產(chǎn)婦高齡造成的新生兒先天性心臟病患病風險。
雖然現(xiàn)在的醫(yī)療條件得到很大提高，關于先天性心臟病的臨床研究也取得很大進展，但先天性心臟病仍是導致兒童發(fā)病和死亡的一個主要原因。有研究表明即使新生兒不存在任何染色體異常，其發(fā)生先天性心臟病的風險仍會受到產(chǎn)婦年齡的影響。但這一風險究竟與產(chǎn)婦有關還是與卵母細胞有關仍不清楚。
在本項研究中，研究人員利用攜帶心肌轉(zhuǎn)錄因子Nkx2-5突變的小鼠幼仔來模擬產(chǎn)婦年齡對新生兒先天性心臟病風險的影響。為確定產(chǎn)婦年齡對新生兒先天性心臟病的影響是與產(chǎn)婦有關還是與其卵母細胞有關，研究人員在年輕雌鼠和年老雌鼠之間進行相互卵巢移植，在小鼠中建立了一個衡量年齡與先天性心臟病患病風險的評估模型。
【10】J Immunol：自然分娩或更易增強新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育
doi：10.4049/jimmunol.1400085
許多研究都表明，相比自然出生的嬰兒，剖腹產(chǎn)出生的嬰兒機體往往具有不同的腸道菌群，但是發(fā)生這一現(xiàn)象的原因及其對機體免疫系統(tǒng)的影響尚不清楚；近日，來自哥本哈根大學的研究人員通過對新生小鼠進行研究，旨在揭示出生方式對小鼠機體免疫系統(tǒng)發(fā)育的影響，相關研究成果刊登于國際雜志The Journal of Immunology上。
研究者發(fā)現(xiàn)，通過剖腹產(chǎn)出生的小鼠幼崽機體中增強免疫系統(tǒng)的細胞數(shù)量往往較少，而通過自然分娩方式出生的幼崽相比剖腹產(chǎn)來講可以暴露于更多細菌中，研究者提出了一種衛(wèi)生假說，即自然分娩方式出生的幼崽，其機體免疫系統(tǒng)可以學會區(qū)分無害分子和外來分子。
剖腹產(chǎn)出生的幼崽機體特殊細胞的含量較少，而這種細胞在抑制反應性免疫細胞對自身分子、飲食及無害腸道菌群上產(chǎn)生反應上扮演著重要作用。自身免疫疾病比如I型糖尿病、克羅恩病及過敏癥，其都是由于免疫系統(tǒng)過度反應而引發(fā)的疾病。
