丙戊酸鈉的個體化用藥
丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥，研究證實丙戊酸可以促進GABA傳導，因此增強了特定腦區(qū)GABA能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的功能，而這些腦區(qū)參與了控制癲癇異常放電以及異常放電播散。而且，丙戊酸對谷氨酸受體亞型－NMDA受體介導的神經(jīng)元興奮性的影響，也與它的抗癲癇療效密切相關。
丙戊酸鈉在體內(nèi)有3個主要的代謝途徑：
50%通過結合被UGT代謝為無活性的產(chǎn)物；
40%在線粒體內(nèi)進行β氧化；
10%通過CYP450酶代謝。
UGT1A6編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，是人體內(nèi)重要的II 相藥物代謝酶，能催化多種藥物以及毒物與葡萄糖醛酸結合而失活。
療效確有個體化差異
口服吸收快而完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合。但不同個體服用標準劑量的丙戊酸鈉，血藥濃度存在很大的差異。影響因素除了性別、年齡、身高、體重、肝腎功能、合并用藥等生物特征外，基因多態(tài)性對丙戊酸鈉的代謝和藥效有很大的影響。
基因突變因素造成個體化差異
UGT1A6基因突變會使酶與底物的親和力增加，加快丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝速度，最終導致UGT1A6突變的患者體內(nèi)標準血藥濃度較野生型低。
中國人中，UGT1A6基因最常見的三種突變分別為T19G、A541G和A552C，突變頻率分別為23.8%、22%和24.7%。
如何精準用藥
使用丙戊酸鈉之前，檢測UGT1A6多態(tài)性，可以幫助指導丙戊酸鈉的個體化用藥。
丙戊酸鈉在體內(nèi)有3個主要的代謝途徑：
50%通過結合被UGT代謝為無活性的產(chǎn)物；
40%在線粒體內(nèi)進行β氧化；
10%通過CYP450酶代謝。
UGT1A6編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，是人體內(nèi)重要的II 相藥物代謝酶，能催化多種藥物以及毒物與葡萄糖醛酸結合而失活。
療效確有個體化差異
口服吸收快而完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合。但不同個體服用標準劑量的丙戊酸鈉，血藥濃度存在很大的差異。影響因素除了性別、年齡、身高、體重、肝腎功能、合并用藥等生物特征外，基因多態(tài)性對丙戊酸鈉的代謝和藥效有很大的影響。
基因突變因素造成個體化差異
UGT1A6基因突變會使酶與底物的親和力增加，加快丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝速度，最終導致UGT1A6突變的患者體內(nèi)標準血藥濃度較野生型低。
中國人中，UGT1A6基因最常見的三種突變分別為T19G、A541G和A552C，突變頻率分別為23.8%、22%和24.7%。
如何精準用藥
使用丙戊酸鈉之前，檢測UGT1A6多態(tài)性，可以幫助指導丙戊酸鈉的個體化用藥。
