丙戊酸鈉的個(gè)體化用藥
丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥，研究證實(shí)丙戊酸可以促進(jìn)GABA傳導(dǎo)，因此增強(qiáng)了特定腦區(qū)GABA能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的功能，而這些腦區(qū)參與了控制癲癇異常放電以及異常放電播散。而且，丙戊酸對(duì)谷氨酸受體亞型－NMDA受體介導(dǎo)的神經(jīng)元興奮性的影響，也與它的抗癲癇療效密切相關(guān)。
丙戊酸鈉在體內(nèi)有3個(gè)主要的代謝途徑：
50%通過結(jié)合被UGT代謝為無(wú)活性的產(chǎn)物；
40%在線粒體內(nèi)進(jìn)行β氧化；
10%通過CYP450酶代謝。
UGT1A6編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，是人體內(nèi)重要的II 相藥物代謝酶，能催化多種藥物以及毒物與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活。
療效確有個(gè)體化差異
口服吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合。但不同個(gè)體服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的丙戊酸鈉，血藥濃度存在很大的差異。影響因素除了性別、年齡、身高、體重、肝腎功能、合并用藥等生物特征外，基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸鈉的代謝和藥效有很大的影響。
基因突變因素造成個(gè)體化差異
UGT1A6基因突變會(huì)使酶與底物的親和力增加，加快丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝速度，最終導(dǎo)致UGT1A6突變的患者體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)血藥濃度較野生型低。
中國(guó)人中，UGT1A6基因最常見的三種突變分別為T19G、A541G和A552C，突變頻率分別為23.8%、22%和24.7%。
如何精準(zhǔn)用藥
使用丙戊酸鈉之前，檢測(cè)UGT1A6多態(tài)性，可以幫助指導(dǎo)丙戊酸鈉的個(gè)體化用藥。
丙戊酸鈉在體內(nèi)有3個(gè)主要的代謝途徑：
50%通過結(jié)合被UGT代謝為無(wú)活性的產(chǎn)物；
40%在線粒體內(nèi)進(jìn)行β氧化；
10%通過CYP450酶代謝。
UGT1A6編碼尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，是人體內(nèi)重要的II 相藥物代謝酶，能催化多種藥物以及毒物與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活。
療效確有個(gè)體化差異
口服吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合。但不同個(gè)體服用標(biāo)準(zhǔn)劑量的丙戊酸鈉，血藥濃度存在很大的差異。影響因素除了性別、年齡、身高、體重、肝腎功能、合并用藥等生物特征外，基因多態(tài)性對(duì)丙戊酸鈉的代謝和藥效有很大的影響。
基因突變因素造成個(gè)體化差異
UGT1A6基因突變會(huì)使酶與底物的親和力增加，加快丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝速度，最終導(dǎo)致UGT1A6突變的患者體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)血藥濃度較野生型低。
中國(guó)人中，UGT1A6基因最常見的三種突變分別為T19G、A541G和A552C，突變頻率分別為23.8%、22%和24.7%。
如何精準(zhǔn)用藥
使用丙戊酸鈉之前，檢測(cè)UGT1A6多態(tài)性，可以幫助指導(dǎo)丙戊酸鈉的個(gè)體化用藥。
