doi：10.1093/hmg/ddx194
表觀遺傳學改變就是一種能夠幫助開啟/關閉基因表達的化學修飾作用，近日，一項刊登在國際雜志Human Molecular Genetics上的研究報告中，來自瑞典烏普薩拉大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，女性喝茶或許會誘發(fā)特殊基因出現(xiàn)表觀遺傳學改變，而這些基因被認為和癌癥和雌激素代謝之間會發(fā)生相互作用。
我們都知道，我們的生活環(huán)境和生活方式，比如對食物的選擇、吸煙以及暴露于化學物質中等等都會導致表觀遺傳學發(fā)生改變；這項研究中，研究者調查了是否喝茶及喝咖啡會引發(fā)表觀遺傳學的改變，此前研究結果表明，咖啡和茶在調節(jié)人類疾病風險上扮演著關鍵角色，比如抑制腫瘤進展、降低炎癥并且影響雌激素代謝，而其中的機制或許都會通過表觀遺傳學改變所介導。
研究結果表明，表觀遺傳學改變會在喝茶的女性機體中發(fā)生，而并不會在男性機體中發(fā)生。更有意思的是，很多表觀遺傳學改變往往發(fā)生在參與癌癥和雌激素代謝的基因中。此前研究結果表明，喝茶能夠降低機體的雌激素水平，而這就闡明了男性和女性對喝茶所產(chǎn)生的機體生物學反應的差異，研究者指出，相比男性而言女性往往也能喝大量的茶，而這也能增加我們尋找喝茶和女性之間關聯(lián)性的機會。當然本文研究并未發(fā)現(xiàn)喝咖啡個體機體中出現(xiàn)的任何表觀遺傳改變。
【2】Science子刊：突破性成果！科學家開發(fā)出能有效治療多種癌癥的新型組合性療法
DOI： 10.1126/scitranslmed.aal5148
近日，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥研究中心的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型療法，這種療法能夠有效治療因RAS基因突變誘發(fā)的療法耐藥性癌癥，RAS基因突變在很多癌癥中都存在；研究者表示，這項臨床前研究結合了能夠將靶向作用PARP及MEK（絲裂原活化蛋白激酶）的抑制劑療法。相關研究刊登于國際雜志Science Translational Medicine上。
研究者表示，在超過90%的胰腺癌、50%的結直腸癌和30%的肺癌中都能發(fā)現(xiàn)RAS基因突變的存在，而且這種突變在其它類型癌癥中所出現(xiàn)的比例也較高，但很不幸的是，這些癌癥通常都會對傳統(tǒng)的療法產(chǎn)生耐受性從而導致患者預后較差。研究者Gordon Mills表示，目前我們需要開發(fā)出針對新型療法來治療致癌RAS突變誘發(fā)的癌癥，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn)，將PARP和MEK抑制劑進行合理結合或許就能夠有效治療RAS突變引發(fā)的癌癥。
PARP抑制劑能夠細胞中DNA修復的關鍵通路，從而就能夠有效阻斷攜帶DNA修復機制缺失的癌癥繼續(xù)發(fā)展，但由于腫瘤細胞具有不斷適應療法所誘發(fā)壓力的能力，因此癌細胞會很快獲得對療法的耐受性；而MEK抑制劑常常能夠影響那些信號通路發(fā)生過度表達的癌癥。
【3】Nature：重磅級成果！科學家解析為何心臟無法進行自我修復！
doi：10.1038/nature22979
心肌是機體中不可再生的組織，同時這也是引發(fā)心臟病患者死亡的主要原因；為了能夠開發(fā)出幫助心臟自我修復的新方法，近日來自貝勒醫(yī)學院和德州心臟研究所的研究人員通過對參與心臟細胞功能的多個通路進行研究，發(fā)現(xiàn)了抑制心臟自我修復的多個過程之間的一種此前未知的關系，相關研究刊登于國際雜志Nature上，該研究或為后期科學家們開發(fā)新策略來促進心臟細胞再生提供了新的思路和希望。
研究者James Martin教授表示，我們正在調查為何心肌無法更新；本文研究中，我們重點對心肌細胞的兩個途徑進行了研究，分別是Hipp途徑和抗肌萎縮蛋白糖蛋白復合物（DGC）途徑，Hipp途徑主要負責阻斷成體心肌細胞再生，而DGC途徑則對于心肌細胞的正常功能非常必要。
研究人員非常感興趣研究DGC成分發(fā)生的突變，因為攜帶這些突變的患者往往會患上肌營養(yǎng)不良癥。此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，DGC途徑的組分或許會同Hippo途徑成員相互作用；而本文研究中，研究者Martin及其同事在動物模型中對上述相互作用的結果進行了研究，研究人員對小鼠進行遺傳性修飾使其缺失參與一種或多種途徑的基因，隨后確定小鼠心臟修復損傷的能力，這些研究首次發(fā)現(xiàn)，DGC途徑組分：肌營養(yǎng)不良蛋白1能夠直接同Hippo途徑組分Yap相結合，這種相互作用抑制了心肌細胞的增殖。
doi：10.1038/nm.4324
在一項新的研究中，來自美國、荷蘭和韓國的一個國際研究團隊證實靶向移除隨著年齡增加在很多脊椎動物組織中堆積的衰老細胞（senescent cell， SnC）會顯著地延緩年齡相關的疾病發(fā)作。相關研究結果發(fā)表在2016年6月那期Nature Medicine期刊上，論文標題為“Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment”。
這個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新的候選藥物通過選擇性摧毀衰老細胞來緩解年齡相關的退行性關節(jié)疾病，如骨關節(jié)炎。這些發(fā)現(xiàn)提示著選擇性地移除關節(jié)中的衰老細胞可能降低創(chuàng)傷性骨關節(jié)炎產(chǎn)生并且允許新的軟骨生長和關節(jié)修復。
衰老細胞隨著年齡的增加在很多脊椎動物組織中堆積，而且存在于年齡相關的疾病部位中。盡管這些細胞在傷口愈合和損傷修復中發(fā)揮著不可或缺的作用，但是它們可能也促進組織中的癌癥發(fā)生。比如，在膝蓋和軟骨組織等關節(jié)中，在遭受損傷后，衰老細胞經(jīng)常在損傷部位不會被清除掉，因而促進骨關節(jié)炎產(chǎn)生。
【5】Nat Commun：突破！科學家開發(fā)出能保護機體抵御HIV樣病毒的新型試驗疫苗
doi：10.1038/ncomms15711
近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自杜克大學人類疫苗研究所的研究人員通過對猴子進行研究開發(fā)出了一種能夠保護機體免于HIV樣病毒感染的新型疫苗，而且目前這種HIV疫苗策略在泰國人體III期臨床試驗中已經(jīng)取得了成功。將3個甚至更多靶點加入到所調查的疫苗中（總共5種）或能保護超過一半接種疫苗的動物免于猿人免疫缺陷病毒的感染。
研究者Barton F. Haynes說道，這種在泰國臨床試驗中進行檢測的名為RV144的疫苗體系擁有31%的有效率，而且也是唯一一個HIV所調查的疫苗，目前能夠向個體提供適度的保護來抵御HIV的感染；本文研究中，通過對猴子進行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，利用這種新型五價疫苗或能夠使得保護效率增加到55%。
研究者Haynes及其同事開始聯(lián)合研究在泰國來時進行RV144的人類疫苗研究，如何他們添加了新的靶標來誘發(fā)試驗對象機體中產(chǎn)生抗體來對HIV包膜區(qū)域產(chǎn)生反應。這些抗體很容易被誘發(fā)，通過將額外的病毒包膜區(qū)域添加到所調查的疫苗中，研究人員就能夠明顯改善試驗動物應對難以中和的猿猴病毒的保護作用，這種猿猴病毒和HIV相當。
【6】Ontarget抗癌t新突破！維生素C+抗生素：抗癌療效增值100倍！
doi： 10.18632/oncotarget.18428
腫瘤干細胞是致命腫瘤的源泉之一。而根據(jù)斯坦福大學完成的一項最新研究，維生素C+抗生素組合可以清除腫瘤干細胞。
根據(jù)這項發(fā)表在Oncotarget上的新研究，這種抗生素叫做多西環(huán)素如果在維生素C作用后加入，可以在實驗室條件中高度有效地殺死腫瘤干細胞。
研究人員解釋說這種方法提供了一種預防癌細胞耐藥的新方法，展示了如何采用聯(lián)合治療克服腫瘤細胞耐藥性。
Michael Lisanti教授設計了這項實驗，他解釋說：“我們現(xiàn)在知道一部分腫瘤細胞可以躲過化療藥物的殺傷，從而變成耐藥細胞，而我們的這種新策略揭示了這個過程是如何發(fā)生的。”
“我們懷疑問題的答案在于某些腫瘤細胞可以變更它們的能量來源。因此當藥物治療減少某些能量來源時，這些腫瘤細胞可以通過其他的能量來源維持生存。”
這種新的聯(lián)合方式防止了腫瘤細胞改變它們的能量來源，通過防止它們從其他物質獲得能量，從而有效地讓這些細胞饑餓。
【7】Nature：重大發(fā)現(xiàn)！實驗性藥物GGTI-2418抑制腫瘤生長
doi：10.1038/nature22965
美國莫非特癌癥研究中心藥物研發(fā)部主任Sebti博士及其團隊和美國紐約大學朗格尼醫(yī)學中心生物化學與分子藥理學系主任Michele Pagano博士及其團隊領導的一項新的研究發(fā)現(xiàn)藥物香葉基香葉基轉移酶（geranylgeranyltransferase）抑制劑GGTI-2418抑制Pagano團隊發(fā)現(xiàn)的一種新的存在缺陷的PTEN癌癥通路。相關研究結果于2017年6月14日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca2+-mediated apoptosis limiting tumour growth”。
眾所周知，完全功能性的PTEN通過抵抗PI3K/Akt腫瘤存活通路來抑制腫瘤生長。Pagano團隊發(fā)現(xiàn)一種新的機制：PTEN通過阻止香葉基香葉基化的蛋白FBXL2結合和降解IP3R3來阻止細胞發(fā)生癌變。IP3R3是一種重要的抗癌“檢測器”，能夠識別過度增殖的細胞（這些細胞消耗異常高水平的能量），并且作為一種抗癌安全機制靶向它們以便讓它們自我摧毀。PTEN結合到IP3R3上，保護它的癌癥檢測功能。然而，PTEN在很多癌癥中是存在缺陷的，也因此FBXL2不受其監(jiān)管；太多的IP3R3遭受降解，而且快速增值的細胞更不能夠發(fā)生自我摧毀。
【8】Cell：顛覆傳統(tǒng)認知！DNA雙鏈復制存在極大的隨機性
doi：10.1016/j.cell.2017.05.041
幾乎地球上的所有生物都依賴于DNA復制。如今，來自美國加州大學戴維斯分校和斯隆凱特林癌癥紀念中心的研究人員首次能夠觀察單個DNA分子的復制，并且取得一些令人吃驚的發(fā)現(xiàn)。首先，這種復制存在的隨機性要比人們想象中的大很多。相關研究結果發(fā)表在2017年6月15日的Cell期刊上，論文標題為“Independent and Stochastic Action of DNA Polymerases in the Replisome”。論文通信作者為加州大學戴維斯分校微生物學與分子遺傳學教授Stephen Kowalczykowski和斯隆凱特林癌癥紀念中心研究員Kenneth Marians。論文第一作者為加州大學戴維斯分校博士后研究員James Graham。
通過使用復雜的成像技術和付出很大的耐心，這些研究人員能夠在來自大腸桿菌的DNA復制時觀察它，并且測量復制體（replisome）如何在不同的DNA單鏈上發(fā)揮作用。
DNA雙螺旋是由兩條方向相反的DNA單鏈組成的。每條單鏈是由一系列堿基（A、T、C和G）組成的。兩條單鏈按照堿基配對（A→T，C→G）的原則形成DNA雙鏈。
【9】JNP：新型植物提取物或可強效抵御HIV感染 藥效明顯強于傳統(tǒng)藥物齊多夫定
DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00004
近日，一項刊登在國際雜志Journal of Natural Products上的研究報告中，來自伊利諾伊大學等多個機構的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種來自東南亞用于治療關節(jié)炎與風濕病的植物中或許含有一種比藥物齊多夫定(AZT)藥效還強的潛在抗HIV化合物；文章中，研究者對4500多種植物提取物進行篩選，最終篩選出了這種名為patentiflorin A的化合物，其主要來自于柳葉爵床中，能夠幫助有效抵御HIV。
這項研究發(fā)現(xiàn)是多個研究機構多年合作的結果，研究人員通過對機體健康有應用價值的多個天然產(chǎn)物進行篩選，最終發(fā)現(xiàn)了這種新型的抗HIV的化合物，同時研究人員希望這種化合物能夠明顯改善低收入國家中人群的健康。
柳葉爵床提取物通常來自于葉片、莖以及植物根部，此前研究人員在河內(nèi)的菊芳國家公園收集到了這些植物，研究人員通過分析數(shù)千種植物提取物來鑒別哪種提取物能夠有效抵御HIV、結核病、瘧疾以及癌癥。最終他們鎖定了化合物patentiflorin A，這種化合物能夠有效抑制HIV所需的關鍵酶類，該酶能夠幫助HIV將病毒自身的遺傳代碼插入到宿主細胞的DNA中，AZT，作為1987年研究人員開發(fā)的首個抗HIV藥物，如今其依然是治療HIV的重要藥物，AZT能夠抑制病毒的逆轉錄酶，在對感染HIV的人類細胞進行研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)，patentiflorin A能夠明顯抑制病毒的逆轉錄酶。
【10】Cell：突破性成果！科學家發(fā)現(xiàn)能有效抵御耐藥性細菌感染的新型抗生素—pseudouridimycin
DOI：10.1016/j.cell.2017.05.042
近日，一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中，來自美國羅格斯大學等機構的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效抵御耐藥性細菌的新型抗生素—pseudouridimycin，這種抗生素由來自土壤樣本中的微生物所產(chǎn)生，通過在測試管中進行試驗，這種新型抗生素能夠殺滅一系列藥物敏感性和耐受性的細菌。
文章中，研究人員報道了這種新型抗生素pseudouridimycin的作用及機制；該抗生素能夠通過一種結合位點來抑制細菌細胞中RNA聚合酶的功能，但其作用機制并不同于當前所使用的抗生素—利福平；因為pseudouridimycin能夠通過一種不同與利福平的結合位點來抑制細菌生長，因此該抗生素往往不會促進細菌產(chǎn)生與利福平的交叉耐藥性。
抗生素pseudouridimycin起著細菌RNA聚合酶核苷類似物抑制劑的作用，也就意味著其能夠模仿三磷酸核苷（NTP），而NTP是細菌RNA聚合酶用來和成RNA的基本結構原件，這種新型抗生素能夠通過占領NTP結合位點同細菌RNA聚合酶上的該位點緊密結合，從而抑制NTPs的結合。該抗生素是首個核苷類似物抑制劑，其能夠選擇性地抑制細菌RNA聚合酶的功能，但對人類機體RNA聚合酶并無影響。
