昨日（12月12日），拜耳對(duì)外宣布，其靶向抗腫瘤藥物瑞戈非尼（商品名：拜萬(wàn)戈）被CFDA正式批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，這也是在華首個(gè)獲批用于HCC二線治療的新藥。

 

據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《世界癌癥報(bào)告2015》指出，2015年全球肝癌新發(fā)85.4萬(wàn)人，死亡81萬(wàn)；其中中國(guó)新發(fā)46.6萬(wàn)，死亡42.2萬(wàn)，嚴(yán)重威脅全人類的健康和生命。由于大多數(shù)肝癌患者具有基礎(chǔ)肝病，起病隱襲，早期癥狀不明顯或不典型，早診比較困難，確診時(shí)往往喪失了手術(shù)時(shí)機(jī)，介入和消融等局部治療有效，但是常會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移進(jìn)展，因此，對(duì)于中晚期肝癌，系統(tǒng)治療必不可少。

 

國(guó)家肝癌專家組組長(zhǎng)、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)肝癌專委會(huì)主委和解放軍南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心秦叔逵表示，“分子靶向藥物索拉非尼一線治療可以明顯延長(zhǎng)中晚期肝癌患者的生存期，成為標(biāo)準(zhǔn)治療；可是用藥后部分患者還會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展，急需二線治療藥物。瑞戈非尼作為更新?lián)Q代的靶向新藥，在歐美已獲批肝癌二線治療適應(yīng)癥，本次在中國(guó)經(jīng) CFDA 快速優(yōu)先批準(zhǔn)，可以解決該類患者人群迫切的治療需求，值得在臨床上推廣應(yīng)用。”

 

據(jù)了解，作為一款口服多激酶抑制劑，瑞戈非尼可阻斷涉及腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展過(guò)程中涉及血管生成、腫瘤形成、轉(zhuǎn)移和腫瘤免疫的多種蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。這些激酶單獨(dú)或共同作用，控制腫瘤的生長(zhǎng)、間質(zhì)微環(huán)境的形成和疾病進(jìn)展。

 

2016年12月發(fā)表于柳葉刀（The Lancet）雜志的國(guó)際多中心Ⅲ期 RESORCE 研究評(píng)估了瑞戈非尼用于索拉非尼治療后出現(xiàn)進(jìn)展的肝癌患者的療效和安全性。其結(jié)果提示，瑞戈非尼顯著改善應(yīng)用患者的總生存期（中位 OS 10.6 個(gè)月 vs. 7.8 個(gè)月，P＜0.0001），與安慰劑對(duì)照組相比，瑞戈非尼組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 37%（圖 1）。

 

圖1 瑞戈非尼顯著改善索拉非尼治療后進(jìn)展肝癌患者的 OS

 

無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面瑞戈非尼組同樣具有顯著優(yōu)勢(shì)（中位 PFS 3.1 個(gè)月 vs. 1.5 個(gè)月，P＜0.0001，圖 2），以上治療獲益在所有預(yù)先界定的亞組中均得以維持。此外，經(jīng)瑞戈非尼治療的患者還具有更高的緩解率和疾病控制率。

 

圖2 瑞戈非尼顯著改善索拉非尼治療后進(jìn)展肝癌患者的 PFS

 

RESORCE 研究的探索性分析顯示，從既往索拉非尼治療開(kāi)始，索拉非尼和瑞戈非尼序貫治療方案可使肝癌患者中位生存時(shí)間延長(zhǎng)至 26 個(gè)月。這對(duì)于苦無(wú)實(shí)質(zhì)進(jìn)展已久的肝癌內(nèi)科治療無(wú)疑具有突破性意義。