關(guān)鍵詞1：體重丟失
關(guān)于惡液質(zhì)的定義比較公認(rèn)的是Fearon K 教授2011年在腫瘤惡液質(zhì)國際共識(shí)中提出的定義：以持續(xù)性骨骼肌丟失（ 伴有或不伴有脂肪組織丟失）為特征，不能被常規(guī)營養(yǎng)支持完全緩解，逐步導(dǎo)致功能損傷的多因素綜合征。該定義指出了惡液質(zhì)的三個(gè)最重要的特點(diǎn)： 骨骼肌持續(xù)丟失、常規(guī)營養(yǎng)支持不能完全緩解、功能損傷。其中骨骼肌丟失是惡液質(zhì)的核心表現(xiàn)，蛋白（ 特別是肌肉蛋白）過度分解是其重要的病理生理改變。骨骼肌丟失的外在表現(xiàn)主要是體重丟失及乏力。
關(guān)鍵詞2：分期
癌癥惡液質(zhì)在臨床可分為三期： 惡液質(zhì)前期、惡液質(zhì)期和難治性惡液質(zhì)期。但并不是所有的患者都要經(jīng)歷這三期。惡液質(zhì)期基本上是基于患者的臨床表現(xiàn)和特征來進(jìn)行定義的。肌肉丟失是惡液質(zhì)最核心的特征，由于精確測(cè)量體成分較難開展， 因此臨床將體重丟失作為惡液質(zhì)最主要的臨床表現(xiàn)。
關(guān)鍵詞3：分級(jí)
惡液質(zhì)的分級(jí)即惡液質(zhì)的嚴(yán)重性，包括體重丟失的速度能量儲(chǔ)備、蛋白質(zhì)消耗的速度，以及初始儲(chǔ)備。例如：同樣是BMI值減少5kg/m2，初始BMI為22kg/m2患者的惡液質(zhì)較BMI為35kg/m2的要嚴(yán)重。另外，同樣的BMI和丟失程度，相比于肌肉群正常的患者，伴有肌肉丟失出現(xiàn)的患者風(fēng)險(xiǎn)要大。
關(guān)鍵詞4：腸內(nèi)營養(yǎng)治療
歐洲癌癥惡液質(zhì)臨床治療指南推薦首選腸內(nèi)營養(yǎng)。預(yù)計(jì)患者禁食>7天， 或預(yù)計(jì)經(jīng)口攝食無法達(dá)到足夠攝人量（至少達(dá)60%的估計(jì)能量消耗）>10天者，應(yīng)給予腸內(nèi)營養(yǎng)。同時(shí)指南亦指出，建議對(duì)難治性惡液質(zhì)患者提供促進(jìn)食欲的藥物和腸內(nèi)營養(yǎng)支持時(shí)，不能增加進(jìn)食相關(guān)的痛苦。對(duì)于腸功能衰竭的患者和生存期超過2個(gè)月，且營養(yǎng)不良可導(dǎo)致生存期縮短的癌癥患者，推薦應(yīng)用腸外營養(yǎng)。指南同時(shí)著重強(qiáng)調(diào)，對(duì)于難治性惡液質(zhì)患者，腸外營養(yǎng)的負(fù)擔(dān)大大超過了其帶來的任何益處。
中國腫瘤惡液質(zhì)營養(yǎng)治療指南提出以下三種情況建議給予腸內(nèi)營養(yǎng)從而提高或維持營養(yǎng)狀況：攝入不足導(dǎo)致的體重丟失；預(yù)計(jì)7天不能進(jìn)食；超過10天進(jìn)食量不足每日消耗量60％ 。另外，對(duì)于無法治愈的患者，只要患者同意并且未進(jìn)人瀕死階段，建議給予腸內(nèi)營養(yǎng)以減輕癥狀。但是當(dāng)存在系統(tǒng)性炎癥時(shí)，單純通過腸內(nèi)營養(yǎng)恢復(fù)體細(xì)胞群非常難。對(duì)于進(jìn)展期腫瘤患者單純營養(yǎng)支持不能帶來生存獲益，但當(dāng)聯(lián)合抗感染治療及針對(duì)代謝異常治療時(shí)，可能會(huì)有陽性結(jié)果。
關(guān)鍵詞5：藥物治療
目前沒有藥物在癌癥惡病質(zhì)的醫(yī)學(xué)方法中具有已被證實(shí)的功效。歐洲癌癥惡液質(zhì)臨床治療指南明確推薦在難治性惡液質(zhì)患者中短期使用孕激素類藥物或類固醇類藥物改善厭食癥狀。
1）食欲刺激劑
增加病人食欲以增加病人食量是維持其營養(yǎng)狀況的有效方法，同時(shí)也能明顯提高其生活質(zhì)量。目前廣泛使用并且療效確切的食欲刺激劑是糖皮質(zhì)激素和醋酸甲地孕酮大多數(shù)臨床試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素僅在4周內(nèi)可以明顯改善惡病質(zhì)的各種癥狀，但很少有體重增加。盡管有許多的不良反應(yīng)，但糖皮質(zhì)激素在一些生存期較短的病人中仍被廣泛應(yīng)用。
最早孕前激素被用于治療激素敏感性的乳腺癌，但后來發(fā)現(xiàn)無論腫瘤是否有反應(yīng)，病人均食欲明顯增加，體重上升，先此類要以廣泛用于治療惡病質(zhì)，多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)顯示甲地孕酮能明顯增加病人食欲以及進(jìn)食量，并增加體重，改善營養(yǎng)指標(biāo)。目前此類藥物的機(jī)制可能是通過刺激神經(jīng)肽Y，此外還可能刺激了細(xì)胞因子IL-1,IL-6和腫瘤壞死因子TNF的活性?，F(xiàn)在甲地孕酮已成為惡病質(zhì)病人的標(biāo)準(zhǔn)治療用藥。
一些控制厭食癥狀的藥物也在臨床中廣泛應(yīng)用。甲氧氯普胺用于治療因胃儲(chǔ)留引起的早期飽脹感和厭食癥。5-HT3受體拮抗劑如昂丹司瓊，格拉斯瓊作為在化療過程中使用的止吐藥也可改善食欲，其他在臨床上使用的食欲刺激劑藥物有屈大麻酚等正在研究的藥物有各種神經(jīng)肽激動(dòng)劑和拮抗劑，如刺鼠相關(guān)蛋白，神經(jīng)肽Y，黑素皮質(zhì)受體拮抗劑等。
2）代謝調(diào)節(jié)劑
由于癌性惡液質(zhì)患者中代謝改變是最重要的病因之一，故逆轉(zhuǎn)這些代謝改變的藥物是研究的熱點(diǎn)，這些藥物的主要作用機(jī)制包括下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子，阻斷細(xì)胞因子，促進(jìn)合成代謝等，目前主要推薦的用藥包括魚油（主要成分是二十二碳五烯酸EPA及DHA均為不飽和脂肪酸）、非甾體抗炎藥（沙利度胺）等。
EPA是一種重要的w-3不飽和脂肪酸，在魚油中種含量豐富。其作用機(jī)制是抑制細(xì)胞因子的合成和活性，因?yàn)樗蓴_了細(xì)胞氧化和脂質(zhì)氧化代謝徑路。同時(shí)，w-3不飽和脂肪酸也能改善機(jī)體免疫狀態(tài)和糖代謝過程。臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，飲食中增加w-3不保和脂肪酸對(duì)于治療和抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是有益的。W-3不飽和脂肪酸可改善給予 IL -1產(chǎn)生厭食大鼠的食欲，體重下降減輕，并改善免疫狀態(tài)。
在結(jié)直腸癌所導(dǎo)致的惡病質(zhì)病人當(dāng)中非甾體抗炎藥布洛芬可以減少急性象蛋白，IL-6以及皮質(zhì)醇的水平，穩(wěn)定全身的蛋白動(dòng)員。在胰腺癌病人當(dāng)中同樣有效。隨即臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示，給與晚期腫瘤病人吲哚美辛，可以明顯延長生存期，雖然此類要存在一定的不良反應(yīng)，但仍是一種廉價(jià)的抗腫瘤惡病質(zhì)藥物。而新型的環(huán)氧化酶-2（COX-2）引起有較高的安全性，可能更適合臨床使用。
沙力度胺被認(rèn)為是TNF-∝的抑制劑，在獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）相關(guān)的惡病質(zhì)病人中給與沙力度胺可以改善一般狀況，增加體重，此外在晚期腫瘤病人中他可以改善睡眠，抑制惡心增加食欲。實(shí)驗(yàn)表明它可以一直血管生成從而具有抗腫瘤的作用。
生長激素可促進(jìn)體內(nèi)正氮平衡，增加機(jī)體瘦組織群，增加脂肪合成和脂肪酸氧化。惡性腫瘤患者的生長激素代謝作用可能在體重丟失時(shí)維持葡萄糖和蛋白質(zhì)的貯存，這一現(xiàn)象在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中已得到證實(shí)。在荷瘤大鼠攝入生長激素可保持體內(nèi)瘦組織群，減少腫瘤蛋白質(zhì)合成，在AIDS和癌腫患者中也取得類似效果，但是否刺激腫瘤生長有疑慮。
關(guān)鍵詞6：適當(dāng)鍛煉
對(duì)于難治性惡液質(zhì)患者，逆轉(zhuǎn)或阻止體重減輕是不切實(shí)際的，但是所有的患者都應(yīng)該考慮采取非藥物治療。有證據(jù)表明，營養(yǎng)咨詢、輕度鍛煉身體（適應(yīng)自身身體狀況）對(duì)經(jīng)過抗腫瘤治療的癌癥患者的營養(yǎng)狀況和生活質(zhì)量有積極的改善作用。
關(guān)鍵詞7：多學(xué)科聯(lián)合
冶療惡液質(zhì)的最佳方法是冶愈腫瘤。對(duì)于處于難治性惡液質(zhì)期的患者，目前來看，沒有哪種方法可以很好的改善腫瘤惡液質(zhì)，因而治療腫瘤惡液質(zhì)可能需要多學(xué)科聯(lián)合的方式以及更早開始的干預(yù)。
圖2：多學(xué)科治療策略
參考文獻(xiàn)：
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