美國明尼蘇達大學伽馬刀中心Paul Sperduto等報告,過去20年,隨著臨床醫(yī)生預測生存方式的進步,肺癌腦轉移患者的生存期得到顯著改善。因此,既往依靠診斷結果導向的預后評估模型(Diagnosis-Specific Graded Prognostic Assessment,DS-GPA)也需要更新,以便滿足非小細胞肺癌腦轉移患者的生存評估需求。(JAMA Oncol. 2016年11月17日在線版)
?傳統(tǒng)DS-GPA模型的局限
對于肺癌腦轉移的患者,傳統(tǒng)的認識是生存期為3~6個月。但是,得益于現(xiàn)代醫(yī)療技術的進步,ALK陽性的肺癌腦轉移患者中位生存期可達4年。最近一份關于臨床醫(yī)生的調(diào)查顯示,在總計150份癌癥患者的樣本中,醫(yī)生通過DS-GPA預測生存超過6個月和超過12個月的失誤率分別為45%和18%。然而,對于生存期精確的估計是十分重要的,它可以幫助患者和醫(yī)生決定怎樣利用“剩下”的時間,選擇最合適的治療手段。
目前一直使用的預測方法DS-GPA是基于1985~2005年1833例非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移患者的研究數(shù)據(jù),其中包括四個方面的指標:患者年齡,Karnofsky PS評分,是否有顱外轉移,腦轉移灶的數(shù)量。從腦轉移初始治療開始計算,當時納入患者的中位生存期僅7個月,預測的中位生存期的范圍為3.0~14.8個月。
Lung-molGPA模型的開發(fā)及應用
為了改變傳統(tǒng)預測不精確的情況,并開發(fā)針對性更強的預后模型Lung-molGPA(Lung Graded Prognostic Assessment),Sperduto等分析了2006~2014年2186例NSCLC新發(fā)腦轉移患者的數(shù)據(jù)(1521例腺癌和665例非腺癌),發(fā)現(xiàn)除了DS-GPA中所及的四個方面外,還有兩項同樣重要的新的預后因素,即腺癌患者的EGFR突變和ALK突變(突變狀態(tài)在非腺癌患者中沒有作為常規(guī)檢測)。不過,Lung-molGPA模型中未考慮患者的治療方式,因為該模型旨在開始治療前的生存期評估。相比DS-GPA模型預測的7個月的中位生存期,Lung-molGPA模型在研究隊列中預測的中位總生存期為12個月。其中,預測腺癌患者的中位總生存期(15.2個月)與預測非腺癌患者的(9.2個月)有顯著性差異(P<0.001)。NSCLC腺癌并且Lung-molGPA評分高(3.5~4.0分)的患者,中位生存期接近4年??傮w而言,新的Lung-molGPA模型預測中位總生存期的范圍為3.0~46.8個月。
Sperduto等提供了一個案例分析,以證實該評分的有效性。具體為:一位68歲老年肺腺癌女性,有輕微的癥狀,Karnofsky PS評分90,腦轉移灶4個,無顱外轉移。若使用DS-GPA模型評估,該患者的預期中位生存期約為6個月。但該患者的Lung-molGPA評分為4.0分,理論上的中位總生存期為46.8個月。經(jīng)過合適的治療,這例患者可以在未來1~2年內(nèi)出席親屬的一些重要的人生時刻。
新模型符合學科發(fā)展
Lung-molGPA模型的評分范圍為0~4分,0分代表最差的預后,4分代表最好的預后,并且考慮了基因突變以及最新的生存期數(shù)據(jù),能提供更加精確的生存期評估結果。此外,Lung-molGPA是一個免費的APP,可在brainmetgpa.com網(wǎng)站上下載使用。
隨著腫瘤分子層面研究的深入,既往的預后評估方式將不再適用。Lung-molGPA代表了新一代的預后評估方式,它將生物標志物整合入預測模型中,是腫瘤學未來發(fā)展的方向。目前,癌癥轉移患者的管理仍然充滿了爭議,Lung-molGPA可以對患者進行分層,保證臨床研究所比較的群體在基線評估時具有相同的預后。