兩項(xiàng)近期研究發(fā)現(xiàn)，牙周病可能是結(jié)直腸癌（Int J Cancer. 2017;140:646-652）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，Int J Cancer. 2017;140:1020-1026）發(fā)展的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。牙周病是一種牙支持組織的慢性炎癥疾病，與一些慢性疾病相關(guān)，包括心血管疾病、糖尿病、中風(fēng)和癌癥。研究作者指出之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)牙周病與某些癌癥（口腔癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌和上消化道腫瘤）的關(guān)系。然而，結(jié)直腸癌和NHL被研究的很少。當(dāng)前的分析對(duì)牙周病和這兩種惡性腫瘤之間的潛在聯(lián)系進(jìn)行研究，均以2項(xiàng)大型人群隊(duì)列為基礎(chǔ)。
護(hù)士健康研究（Nurses’ Health Study）
護(hù)士健康研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的、前瞻性隊(duì)列研究，納入來(lái)自11個(gè)不同州的121700例女性護(hù)士。自該研究啟動(dòng)以來(lái)，參與者已經(jīng)完成每?jī)赡暌淮蔚牟∈泛蜕罘绞絾?wèn)卷調(diào)查，隨訪率達(dá)90%。關(guān)于牙周病（定義為牙周骨損失病史）信息首次是在1998年評(píng)估，然后在2000年再次評(píng)估。每次分析收集有關(guān)各種結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素、篩查病史和結(jié)直腸癌進(jìn)展的信息。此外，1992年，調(diào)查還詢問(wèn)了參與者關(guān)于天然牙齒數(shù)量的信息（無(wú)、1-10、11-16、17-24和25-32顆天然牙齒）。
在這項(xiàng)關(guān)于結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的研究中，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型用來(lái)計(jì)算調(diào)整吸煙和其他已知結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素后的多變量風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）。牙齒數(shù)量和牙周骨損失病史被分別評(píng)估。與25-32顆自然牙女性相比較，少于17顆自然牙的女性被發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加，HR為1.2（95%置信區(qū)間[95% CI]，1.04-1.39）。顯著相關(guān)性在近端結(jié)腸癌（HR，1.23）和直腸癌（HR，1.48）也觀察到，但不包括遠(yuǎn)端結(jié)腸癌。
當(dāng)對(duì)牙周骨損失數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)，作者們發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌總體風(fēng)險(xiǎn)或者任何部位癌癥沒(méi)有顯著相關(guān)性。與沒(méi)有牙周骨損失的女性相比較，在這些中至重度牙周病女性中，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)較高（盡管不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）。
總之，自然牙齒較少（0-16顆）的女性，以及那些中至重度牙周骨損失的患者，進(jìn)展為結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。
“口腔健康可能在生物學(xué)上增加全身炎癥，導(dǎo)致免疫失調(diào)，改變腸道微生物群，從而影響結(jié)直腸癌變。我們的這項(xiàng)研究支持這種可能性，”研究作者Xuehong Zhang（Brigham女性醫(yī)院流行病學(xué)家，哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授）指出。“然而，關(guān)于口腔健康和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)很少。需要下一步研究證實(shí)我們的這一觀察結(jié)果，同時(shí)評(píng)估這種相關(guān)性的潛在機(jī)制。”
衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究
在一項(xiàng)之前的衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究分析中，NHL風(fēng)險(xiǎn)高31%在那些出現(xiàn)牙周病伴有牙周骨損失的參與者中觀察到。目前Bertrand等人開展的研究提供了8年隨訪和按照NHL亞型的分型。
衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究是一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，包括51529例在1986年完成自我管理基線調(diào)查問(wèn)卷的男性。參與者每2年接受有關(guān)人口因素、生活方式習(xí)慣和病史的問(wèn)卷調(diào)查。在進(jìn)入研究前丟失相關(guān)數(shù)據(jù)或者之前有癌癥病史的患者被排除在當(dāng)前分析外。在這些分析中，納入46147例完成數(shù)據(jù)的男性，875例NHL診斷在1986-2012年之間識(shí)別確認(rèn)。參與者報(bào)告他們?cè)诨€時(shí)的自然牙數(shù)量、牙周病伴牙周骨損失評(píng)估情況。該項(xiàng)研究也應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型計(jì)算多變量HRs。
在調(diào)整年齡、牙齒損失和其他潛在混雜因素后的多變量分析中，與沒(méi)有牙周病史的男性相比較，基線時(shí)有牙周病史伴骨質(zhì)損失的男性被發(fā)現(xiàn)進(jìn)展為NHL整體風(fēng)險(xiǎn)升高（所有亞型一起考慮）（HR，1.26；95% CI，1.06-1.49）。在NHL亞型分析中，慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（CLL/SLL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（HR，1.35），但是不包括濾泡性淋巴瘤。相似的結(jié)果在最新的牙周病狀態(tài)中也有發(fā)現(xiàn)（NHL的HR，1.30；95% CI，1.11-1.51）。
在調(diào)整牙周病狀態(tài)后，牙齒損失與牙周病呈負(fù)相關(guān)。作者指出，對(duì)這個(gè)研究結(jié)果的一個(gè)潛在解釋是牙齒損失可能減慢慢性炎癥，但是這需要進(jìn)一步研究。
“與沒(méi)有牙周病的男性相比較，有牙周病史的男性進(jìn)展為NHL（CLL/SLL和DLBCL亞型更高）的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)高達(dá)30%，”Kimberly Bertrand（波士頓大學(xué)Slone流行病學(xué)中心流行病學(xué)家）講道。“這個(gè)發(fā)現(xiàn)是很重要的，因?yàn)镹HL的病因很難被理解，大多數(shù)NHL患者不了解已知的風(fēng)險(xiǎn)因素。我們的研究為牙周病可能是NHL的一種新風(fēng)險(xiǎn)因素提供了首個(gè)證據(jù)。”
啟示
這些研究增加了牙周病是癌癥的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，特別是結(jié)直腸癌和NHL。雖然觀察性人口研究尤其固有的局限性，但該研究大小和隨訪時(shí)間增強(qiáng)了結(jié)果的強(qiáng)度。
雖然這兩項(xiàng)研究的作者承認(rèn)這些不是確定性研究，但是在牙周病狀態(tài)下考慮全身性慢性炎癥和可能的免疫失調(diào)，是生物學(xué)合理性的體現(xiàn)。
Cesar Migliorati（Tennessee大學(xué)診斷學(xué)和口腔醫(yī)學(xué)部主席）是醫(yī)學(xué)和牙科專業(yè)人員之間合作的倡導(dǎo)者，他一直對(duì)牙周病增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的根本原因感興趣。
“新概念副炎癥（parainflammation）——一種用基因標(biāo)記鑒定的低級(jí)別過(guò)程，在由Aran和同事們開展的研究（Genome Biol. 2016;17:145）中有所描述。在臨床前研究中，這種過(guò)程在四分之一的人類癌癥上被發(fā)現(xiàn)，由于牙周病是一種慢性低級(jí)別過(guò)程，很可能是一種合理的原因。”
為了確定我們觀察到的結(jié)果是否存在因果關(guān)系同時(shí)識(shí)別這種因果機(jī)制，還需要進(jìn)一步研究。拋開這些不確定性，這些研究的即時(shí)臨床意義是，我們的研究結(jié)果突出了保持口腔健康的重要性，包括刷牙和用牙線清潔牙齒，定期看牙醫(yī)，來(lái)預(yù)防牙齦疾病和可能的癌癥。
Migliorati指出，臨床醫(yī)生和牙科專業(yè)人士?jī)A向于以獨(dú)立的方式治療和隨訪他們患者，沒(méi)有參考其他情況。然而，口腔是整個(gè)身體的一部分，和心臟、肺和腦一樣，應(yīng)該納入癌癥治療中。
Evidence Accumulates Indicating Periodontal Disease as a Risk Factor for Colorectal Cancer or Lymphoma，CA: A Cancer Journal for Clinicians Early View, Version of Record online: 8 MAR 2017
