單抗類腫瘤靶向藥物的個體化用藥
單克隆抗體分為裸單抗（以下簡稱單抗）和修飾的單抗。單抗抑制腫瘤生長的主要機(jī)制是依賴其誘導(dǎo)的免疫效應(yīng)，即抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC 效應(yīng)）、聚集和活化宿主的效應(yīng)細(xì)胞、通過補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（CDC 效應(yīng)）、阻斷受體-配體的相互作用以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞。[1]
1997 年第一個問世的抗腫瘤分子靶向藥物利妥昔（rituximab，美羅華）就是針對CD20 的單抗，與化療聯(lián)合使淋巴瘤的治療步入了新的時代。之后又陸續(xù)上市了抗表皮生長因子受體? 2（HER ? 2）的曲妥珠單抗（trastuzumab）、抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的貝伐珠單抗（bevacizumab）、抗表皮生長因子受體（EGFR）的西妥昔單抗（cetuximab）和帕尼單抗（panitumumab）等。
愛必妥（化學(xué)名：西妥昔單抗）與維克替比（化學(xué)名：帕尼單抗）都用于結(jié)直腸癌的治療。都是針對表皮生長因子受體（EGFR）信號途徑的生物大分子藥物。
正常生理?xiàng)l件下，EGFR的胞外部分通過與其配體結(jié)合，使其形成二聚體，并激活其胞內(nèi)的酪氨酸激酶活性，啟動下游細(xì)胞信號分子(包括Kars和BRAF)的活性，引起細(xì)胞增殖。
西妥昔單抗和帕尼單抗可以特異性的結(jié)合EGFR胞外部分，封閉配體與EGFR的結(jié)合位點(diǎn)，從而阻斷細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及Kars和BRAF的活性，抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)和活性和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生，降低癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
當(dāng)KRAS和BRAF基因發(fā)生突變后，其編碼生成的蛋白產(chǎn)物無需接受上游信號蛋白的活化便始終處于激活狀態(tài)，從而啟動下游細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起細(xì)胞增值。
因此，患者在服用西妥昔單抗或帕尼單抗藥物時，如果KRAS和BRAF基因發(fā)生突變，那么療效會降低，不可使用這兩種藥物，為了不做無用功，應(yīng)該在用藥前進(jìn)行基因檢測。這樣一來，為患者尤其是晚期癌癥患者爭取了寶貴的時間。
美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）早在2008年的臨床指南中就已經(jīng)明確指出：腫瘤患者接受愛必妥或維克替比這類的靶向藥物治療之前，必須進(jìn)行KRAS基因突變檢測，根據(jù)檢測結(jié)果決定是否可以使用此類靶向藥物作為臨床治療措施。
中國的結(jié)直腸臨床腫瘤實(shí)踐指南也指出：腫瘤的KRAS基因能高度預(yù)測愛必妥治療結(jié)直腸癌的效果，強(qiáng)烈建議所有的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行腫瘤組織的KRAS基因型檢測！
參考文獻(xiàn)：[1] 腫瘤分子靶向藥物分類及作用機(jī)制.王雅杰,王寧.中國實(shí)用外科雜志2010 年7 月第30 卷第7 期, 文章編號：1005-2208（2010）07-0526-04
1997 年第一個問世的抗腫瘤分子靶向藥物利妥昔（rituximab，美羅華）就是針對CD20 的單抗，與化療聯(lián)合使淋巴瘤的治療步入了新的時代。之后又陸續(xù)上市了抗表皮生長因子受體? 2（HER ? 2）的曲妥珠單抗（trastuzumab）、抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的貝伐珠單抗（bevacizumab）、抗表皮生長因子受體（EGFR）的西妥昔單抗（cetuximab）和帕尼單抗（panitumumab）等。
愛必妥（化學(xué)名：西妥昔單抗）與維克替比（化學(xué)名：帕尼單抗）都用于結(jié)直腸癌的治療。都是針對表皮生長因子受體（EGFR）信號途徑的生物大分子藥物。
正常生理?xiàng)l件下，EGFR的胞外部分通過與其配體結(jié)合，使其形成二聚體，并激活其胞內(nèi)的酪氨酸激酶活性，啟動下游細(xì)胞信號分子(包括Kars和BRAF)的活性，引起細(xì)胞增殖。
西妥昔單抗和帕尼單抗可以特異性的結(jié)合EGFR胞外部分，封閉配體與EGFR的結(jié)合位點(diǎn)，從而阻斷細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及Kars和BRAF的活性，抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)和活性和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生，降低癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
當(dāng)KRAS和BRAF基因發(fā)生突變后，其編碼生成的蛋白產(chǎn)物無需接受上游信號蛋白的活化便始終處于激活狀態(tài)，從而啟動下游細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起細(xì)胞增值。
因此，患者在服用西妥昔單抗或帕尼單抗藥物時，如果KRAS和BRAF基因發(fā)生突變，那么療效會降低，不可使用這兩種藥物，為了不做無用功，應(yīng)該在用藥前進(jìn)行基因檢測。這樣一來，為患者尤其是晚期癌癥患者爭取了寶貴的時間。
美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）早在2008年的臨床指南中就已經(jīng)明確指出：腫瘤患者接受愛必妥或維克替比這類的靶向藥物治療之前，必須進(jìn)行KRAS基因突變檢測，根據(jù)檢測結(jié)果決定是否可以使用此類靶向藥物作為臨床治療措施。
中國的結(jié)直腸臨床腫瘤實(shí)踐指南也指出：腫瘤的KRAS基因能高度預(yù)測愛必妥治療結(jié)直腸癌的效果，強(qiáng)烈建議所有的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行腫瘤組織的KRAS基因型檢測！
參考文獻(xiàn)：[1] 腫瘤分子靶向藥物分類及作用機(jī)制.王雅杰,王寧.中國實(shí)用外科雜志2010 年7 月第30 卷第7 期, 文章編號：1005-2208（2010）07-0526-04
