華法林的抗腫瘤潛力在既往的實驗性癌癥模型系統(tǒng)中得到了證實。華法林可以通過抑制Gas6(維生素K依賴性蛋白),阻斷受體酪氨酸激酶,從而使癌細(xì)胞停止擴(kuò)散,并在未達(dá)到抗凝水平的劑量下增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
主要方法
研究者采用了挪威國家登記處、挪威處方數(shù)據(jù)庫和挪威癌癥登記處的數(shù)據(jù)。將1924年1月~1954年12月生于挪威的1256725名個體[607350人(48.3%)是男性,649375人(51.7%)是女性,132687人(10.6%)有癌癥]納入了研究。
隊列分為兩組,華法林使用者92942(7.4%)和非使用者1163783名(92.6%);華法林用于心房顫動或心房撲動者是亞組。華法林使用定義為服用華法林至少6個月,以及從首次處方給予華法林到任何癌癥的診斷時間至少為2年。
華法林使用者年齡較大,平均(SD)年齡為70.2(8.2)歲,主要是男性(57 370 [61.7%]),而非使用者的平均年齡為63.9(8.6)歲多數(shù)是女性(613 803 [52.7%])。研究人員收集了2004年1月1日~2012年12月31日期間兩組的華法林使用信息。
主要結(jié)果
研究人員發(fā)現(xiàn),與不使用華法林的人相比,使用華法林的個體所有癌癥部位的年齡和性別調(diào)整發(fā)生率(IRR)均顯著降低(IRR為0.84,95%CI為0.82-0.86),在器官特異性部位,肺IRR為0.80 [95%CI,0.75-0.86];前列腺IRR為0.69 [95%CI,0.65-0.72];乳腺IRR為0.90 [95%CI,0.82-1.00])。在結(jié)腸癌中沒有觀察到顯著作用(IRR,0.99; 95%CI,0.93-1.06)。對房顫和房撲患者的亞組分析顯示,服用華法林的患者所有癌癥以及肺癌、前列腺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌發(fā)病率均顯著降低。
主要結(jié)論
結(jié)果顯示,在50歲以上的人群中,使用華法林與降低癌癥發(fā)病率顯著相關(guān),華法林可能具有廣泛的抗癌潛力。
華法林與抗腫瘤藥物的相互作用
越來越多的腫瘤患者在接受傳統(tǒng)化療的同時,因病情需要,往往需要同時使用其他一些藥物。腫瘤患者是血栓形成的高危人群,對已發(fā)生血栓或合并血栓形成高危因素者推薦抗凝治療。華法林是目前廣泛應(yīng)用的口服抗凝藥,與抗腫瘤藥物的相互作用也需要引起重視。
?吉非替尼,雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究,在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測其凝血酶原時間或INR的改變。
?他莫昔芬可能會增強(qiáng)華法林或其它香豆素衍生物的抗凝作用。因此,二者同時應(yīng)用時應(yīng)降低華法林的劑量。
?氟尿嘧啶類藥物如5-氟尿嘧啶、卡培他濱和替吉奧等與華法林合用后也會出現(xiàn)INR增高和/或出血事件,故兩者合用時需要定期監(jiān)測INR值,必要時選擇低分子肝素鈉代替華法林。
參考文獻(xiàn):
Association of Warfarin Use With Lower Overall Cancer Incidence Among Patients Older Than 50 Years.JAMA internal medicine.2017.