門靜脈血栓(PVT)是肝硬化的常見并發(fā)癥之一,在肝硬化患者中的患病率約為10%~25%,其患病率隨肝硬化嚴重程度加重而升高,代償期肝硬化患者中PVT患病率為1%,而等待肝移植人群中PVT患病率高達8%~25%。既往認為PVT可能導致門靜脈壓力進一步升高,從而導致肝硬化患者靜脈曲張破裂出血、腹水增加、病死率升高。但這一結論多源于臨床經(jīng)驗,缺乏相應的針對非腫瘤性肝硬化PVT對肝硬化自然病史影響的臨床研究,對于肝硬化PVT的治療缺乏指導意義。本研究擬通過前瞻性隨訪研究評估PVT對肝硬化患者失代償事件發(fā)生以及生存率的影響。
研究對2013年6月-2014年6月于北京友誼醫(yī)院肝病中心診斷為肝硬化并住院治療的114例患者進行規(guī)律隨訪,平均隨訪時間(11.13±4.4)個月。根據(jù)是否合并PVT將肝硬化患者分為PVT組(n=22)及非PVT組(n=92)。
對兩組患者進行規(guī)律隨訪,終點事件包括靜脈曲張破裂出血、難治性腹水、肝性腦病、肝病相關死亡。正態(tài)分布的計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,非正態(tài)分布的計量資料兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗,分類變量比較采用卡方檢驗及Fisher精確檢驗。危險因素分析采用單因素及多因素Cox回歸分析。
研究結果
PVT對失代償事件發(fā)生的影響
PVT組總失代償事件(χ²=7.539,P=0.006)、靜脈曲張破裂出血(χ²=5.390,P=0.020)以及難治性腹水(χ²=19.360,P<0.001)累積發(fā)生率均顯著高于非PVT組;而兩組肝性腦病累積發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ²=2.006,P=0.157);
多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),PVT是失代償事件[風險比(HR)=12.907, 95%CI:2.537~65.658,P=0.002]以及難治性腹水(HR=27.055,95%CI:3.191~229.414,P=0.002)的獨立危險因素,但并不是靜脈曲張破裂出血以及肝性腦病發(fā)生的獨立危險因素;
PVT對生存率的影響
PVT組累積生存率低于非PVT組(χ²=7.112,P=0.008),但在排除了Child-Pugh分級的影響后,兩組患者累積生存率差異無統(tǒng)計學意義(Child-Pugh評分≥10的患者比較,χ²=2.066,P=0.151;Child-Pugh評分<10的患者比較,χ²=3.068,P=0.080)。
研究結論
PVT是肝硬化患者出現(xiàn)失代償事件以及難治性腹水的獨立危險因素,但其并不是肝硬化患者死亡的獨立危險因素。本研究樣本量較小、隨訪時間較短,因此相應的新發(fā)門靜脈血栓、靜脈曲張出血、難治性腹水等發(fā)生率相對較低,可能對統(tǒng)計結果有一定的影響。需要在今后的臨床研究中通過多中心長期隨訪研究以彌補這一缺陷。
摘自:《臨床肝膽病雜志》第33卷第3期