他汀類藥物的個體化用藥
他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、匹伐他汀)是最為經典和有效的降脂藥物，廣泛應用于高脂血癥的治療。除具有調節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應用能夠抑制血管內皮的炎癥反應，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。
他汀類藥物的副反應：
肌病為他汀類藥物最嚴重的不良反應，肌病的發(fā)生率和嚴重程度均與他汀的劑量呈正相關性，主要表現(xiàn)為肌痛或肌無力，肌病未能及時被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。直接影響患者的生存質量及預后，且可影響患者是否應該長期服用他汀的選擇。
與肌肉安全性相關的主要基因：
他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶。阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
SLCO1B1
研究表明，肌肉安全性與他汀代謝中的關鍵酶SLCO1B1基因編碼的OATP1B1密切相關，將血液中的藥物轉移至肝臟直接發(fā)揮藥效或代謝轉化成為有活性的物質。
SLCO1B1定位于12號染色體，研究顯示SLCO1B1基因具有遺傳多態(tài)性，其中388A>G、521T>C是兩種常見的單核苷酸多態(tài)性，可以形成4種單倍型SLCO1B1*1a（388A-521T）、SLCO1B1*1b（388G-521T）、SLCO1B1*5（388A-521C）和SLCO1B1*15（388G-521C）。突變型SLCO1B1基因會引起編碼的OATP1B1轉運蛋白活力減弱，表現(xiàn)為肝臟攝取藥物能力降低，引起他汀類藥物血藥濃度上升，增加橫紋肌溶解癥或肌病的發(fā)生風險。
APOE
在脂質代謝中APOE作為配體與LDL-r和APOE受體結合，APOE基因定位于19號染色體上，含有>4個外顯子和93個內含子。該基因由3個等位基因編碼，即E2、E3、E4，在人群中產生6種基因型。研究表明E2等位基因攜帶者對于他汀類的療效優(yōu)于E3、E4攜帶者，E4攜帶者療效最差，膽固醇水平最高。
如何進行基因檢測：
檢測SLCO1B1基因，預測毒副反應；檢測APOE基因預測藥物療效。根據患者基因是否突變，調整用藥劑量，使患者得到更精準的治療。
