他汀類藥物的個(gè)體化用藥
他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、匹伐他汀)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能。延緩動(dòng)脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用。
他汀類藥物的副反應(yīng)：
肌病為他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與他汀的劑量呈正相關(guān)性，主要表現(xiàn)為肌痛或肌無力，肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。直接影響患者的生存質(zhì)量及預(yù)后，且可影響患者是否應(yīng)該長期服用他汀的選擇。
與肌肉安全性相關(guān)的主要基因：
他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶。阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
SLCO1B1
研究表明，肌肉安全性與他汀代謝中的關(guān)鍵酶SLCO1B1基因編碼的OATP1B1密切相關(guān)，將血液中的藥物轉(zhuǎn)移至肝臟直接發(fā)揮藥效或代謝轉(zhuǎn)化成為有活性的物質(zhì)。
SLCO1B1定位于12號(hào)染色體，研究顯示SLCO1B1基因具有遺傳多態(tài)性，其中388A>G、521T>C是兩種常見的單核苷酸多態(tài)性，可以形成4種單倍型SLCO1B1*1a（388A-521T）、SLCO1B1*1b（388G-521T）、SLCO1B1*5（388A-521C）和SLCO1B1*15（388G-521C）。突變型SLCO1B1基因會(huì)引起編碼的OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活力減弱，表現(xiàn)為肝臟攝取藥物能力降低，引起他汀類藥物血藥濃度上升，增加橫紋肌溶解癥或肌病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
APOE
在脂質(zhì)代謝中APOE作為配體與LDL-r和APOE受體結(jié)合，APOE基因定位于19號(hào)染色體上，含有>4個(gè)外顯子和93個(gè)內(nèi)含子。該基因由3個(gè)等位基因編碼，即E2、E3、E4，在人群中產(chǎn)生6種基因型。研究表明E2等位基因攜帶者對(duì)于他汀類的療效優(yōu)于E3、E4攜帶者，E4攜帶者療效最差，膽固醇水平最高。
如何進(jìn)行基因檢測(cè)：
檢測(cè)SLCO1B1基因，預(yù)測(cè)毒副反應(yīng)；檢測(cè)APOE基因預(yù)測(cè)藥物療效。根據(jù)患者基因是否突變，調(diào)整用藥劑量，使患者得到更精準(zhǔn)的治療。
