阿司匹林抵抗的解決之道
阿司匹林是迄今為止循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最豐富的藥物之一。已經(jīng)有超過 200多個大規(guī)模隨機臨床對照研究，參與人數(shù)規(guī)模巨大，超過 20萬人，經(jīng)過 120 年的臨床應(yīng)用驗證，世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預(yù)防。但沒有一種藥物的療效可以達到100%，即便是這樣“神奇”的藥物，也一樣。
阿司匹林抵抗
阿司匹林可減少高?；颊咝募」Ｋ?、心源性猝死及腦卒中，但在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有心腦血管事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）。阿司匹林抵抗可能在開始服用阿司匹林時即出現(xiàn)，也可能在服用一段時間（有效）后才出現(xiàn)。有試驗表明固定劑量的阿司匹林隨著時間的推移在有些個體可以出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象。雖然不同個體所需抑制血小板的阿司匹林的劑量不同，但即使達到1300mg/ml，仍有阿司匹林抵抗存在，阿司匹林抵抗的發(fā)生率為8%到45%。
出現(xiàn)抵抗的原因
AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象。阿司匹林通過抑制COX1基因，使得花生四烯酸（AA）不能轉(zhuǎn)化成血栓素A2（TXA2），最終抑制纖維蛋白原與其受體GPIIb、Ia結(jié)合，阻斷血栓形成。
與AR相關(guān)的基因
1、COX1
環(huán)氧酶（COX）是前列腺素合成過程中的重要限速酶，阿司匹林通過與COX1結(jié)合，抑制血栓素A2生成，起到抗凝作用。COX1的基因多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果密切相關(guān)。COX1突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
2、P2Y1
P2Y1是血小板受體，其多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果相關(guān)。P2Y1突變型患者，服用阿司匹林療效差。
3、GPIA
GPIa：血小板膜糖蛋白Ia ，是血小板表面主要的膠原受體。在初期血栓形成過程中起著重要的作用。其基因多態(tài)性可以增加血小板膜膠原受體的密度，從而降低阿司匹林療效。血小板GPIa表達水平在不同個體相差10倍。 NCBI數(shù)據(jù)：GPIa C807T突變率為33.77%。GpⅠa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
4、GpⅢa
血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是細胞黏附受體整合素家族中的一員，參與血小板黏附和聚集，GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多態(tài)性，與阿司匹林的抵抗相關(guān)。GpⅢa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
抵抗的解決之道
通過檢測與阿司匹林相關(guān)的基因是否發(fā)生突變，來預(yù)測療效。
阿司匹林抵抗
阿司匹林可減少高?；颊咝募」Ｋ?、心源性猝死及腦卒中，但在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有心腦血管事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance， AR）。阿司匹林抵抗可能在開始服用阿司匹林時即出現(xiàn)，也可能在服用一段時間（有效）后才出現(xiàn)。有試驗表明固定劑量的阿司匹林隨著時間的推移在有些個體可以出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象。雖然不同個體所需抑制血小板的阿司匹林的劑量不同，但即使達到1300mg/ml，仍有阿司匹林抵抗存在，阿司匹林抵抗的發(fā)生率為8%到45%。
出現(xiàn)抵抗的原因
AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對血栓素的生物合成不敏感、藥物間的相互作用以及阿司匹林劑量過低等因素相關(guān)。到目前為止，很難用某一種機制解釋清楚所有的AR現(xiàn)象。阿司匹林通過抑制COX1基因，使得花生四烯酸（AA）不能轉(zhuǎn)化成血栓素A2（TXA2），最終抑制纖維蛋白原與其受體GPIIb、Ia結(jié)合，阻斷血栓形成。
與AR相關(guān)的基因
1、COX1
環(huán)氧酶（COX）是前列腺素合成過程中的重要限速酶，阿司匹林通過與COX1結(jié)合，抑制血栓素A2生成，起到抗凝作用。COX1的基因多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果密切相關(guān)。COX1突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
2、P2Y1
P2Y1是血小板受體，其多態(tài)性與阿司匹林的抗凝效果相關(guān)。P2Y1突變型患者，服用阿司匹林療效差。
3、GPIA
GPIa：血小板膜糖蛋白Ia ，是血小板表面主要的膠原受體。在初期血栓形成過程中起著重要的作用。其基因多態(tài)性可以增加血小板膜膠原受體的密度，從而降低阿司匹林療效。血小板GPIa表達水平在不同個體相差10倍。 NCBI數(shù)據(jù)：GPIa C807T突變率為33.77%。GpⅠa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
4、GpⅢa
血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是細胞黏附受體整合素家族中的一員，參與血小板黏附和聚集，GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多態(tài)性，與阿司匹林的抵抗相關(guān)。GpⅢa突變型患者，易發(fā)生阿司匹林抵抗。
抵抗的解決之道
通過檢測與阿司匹林相關(guān)的基因是否發(fā)生突變，來預(yù)測療效。
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