圖片來源：Cornell University
文章中，研究者Yimon Aye說道，人們往往想知道為何特定的藥物在某些患者機(jī)體中有效，而在其他患者機(jī)體中則無效；本文中我們通過研究提出了新的見解，同時(shí)也設(shè)計(jì)出了新型的抑制劑來幫助有效治療那些攜帶特殊突變的患者。研究者揭示了細(xì)胞內(nèi)部所發(fā)生的氧化還原信號如何影響特殊酶類的活性，以及特殊酶類的氧化還原特殊過程如何通過靶向藥物來調(diào)節(jié)。
為了確定哪種信號能夠影響特殊蛋白的反應(yīng)，研究小組利用T-REX步驟結(jié)合一種廣泛使用的策略剔除了含有特殊蛋白的細(xì)胞；研究者所面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)就是，相同蛋白的多個(gè)亞型都能夠催化相同的細(xì)胞過程，但生物學(xué)的微妙之處就在于這些單一的亞型都具有特殊的調(diào)節(jié)機(jī)制。
研究者指出，某些亞型蛋白或許對于特定類型的腫瘤或細(xì)胞非常重要，因此對這些蛋白亞型進(jìn)行有效區(qū)分或許非常重要。不同細(xì)胞信號通路之間的相互交聯(lián)或許依賴于特定轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的調(diào)節(jié)，實(shí)際上這其中的機(jī)制研究者并不清楚，除非利用新型方法來選擇性地刺激Nrf2信號。
癌細(xì)胞中蛋白鏈的N端關(guān)鍵突變或許會使得癌細(xì)胞對于特性靶向療法變得更加敏感；Aye指出，我們所發(fā)現(xiàn)的研究結(jié)果或許能作為一種新方法來靶向作用N末端攜帶選擇性突變的癌細(xì)胞；深入來講，我們還需要對患者進(jìn)行分型來觀察是否其攜帶有這些突變，同時(shí)還需要確定是否這些患者會對激活抗氧化反應(yīng)的小分子產(chǎn)生特殊反應(yīng)。
最后研究者表示，理解癌癥發(fā)生的復(fù)雜特性以及信號通路的互聯(lián)機(jī)制或許能夠幫助我們開發(fā)治療癌癥和其它多種疾病的新型療法，后期我們將會通過更為深入的研究理解細(xì)胞中信號交聯(lián)的機(jī)制來設(shè)計(jì)出更多新型選擇性疾病靶向療法。
原始出處：
Long MJC, Aye Y. Privileged Electrophile Sensors: A Resource for Covalent Drug Development. Cell Chem Biol. 2017 Jul 20 doi: 10.1016/j.chembiol.2017.05.023
