4月11日，滬深兩市呈現(xiàn)放量上漲的走勢(shì)，早盤(pán)券商股全線高開(kāi)，三大股指也大幅高開(kāi)，滬指重新回到了3000點(diǎn)上方，兩市累計(jì)78家（包 括ST股）漲停，尤其是基因測(cè)序（精準(zhǔn)醫(yī)療）、醫(yī)療器械服務(wù)等板塊漲幅居前。其中與精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)的的桂林三金（002275）、佐力藥業(yè)（300181）、昌紅科技（300151）、北陸藥業(yè)（300016）、千山藥機(jī)（300216）、迪安診斷（300244）、安科生物（300009）、新開(kāi)源（300109）、達(dá)安基因（002030）、榮之聯(lián)（002642）等漲停。

廣發(fā)證券醫(yī)藥分析師報(bào)告指出，目前精準(zhǔn)醫(yī)療的全球市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)突破600億美元，其中精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域100億美元，精準(zhǔn)治療領(lǐng)域 500億美元。今后5年，全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模還將以每年15%的速率增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)增速將超過(guò)20%。

在國(guó)外，近期美股最為瞠目結(jié)舌的事情就是精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的Celator制藥有限公司的新藥VYXEOS（CPX-351,阿糖胞苷/柔紅霉素脂質(zhì)體注射劑）經(jīng)三期臨床證實(shí)能讓急性髓系白血?。ˋML）高?；颊撸ǘ?jí)）總體存活率顯著提高，于是公司股價(jià)只用了18個(gè)交易日就從1.68美元/股上漲到了最高的 13.9美元/股，18天暴漲了接近10倍。

同日，興業(yè)證券醫(yī)藥生物團(tuán)隊(duì)分析師徐佳熹、項(xiàng)軍等人發(fā)布了基因測(cè)序行業(yè)深度報(bào)告 ——《解碼生命，精準(zhǔn)基石》。生物探索編輯摘錄了報(bào)告里的部分內(nèi)容。

技術(shù)飛躍+政策護(hù)航，測(cè)序成為精準(zhǔn)醫(yī)療基石

基因測(cè)序技術(shù)由來(lái)已久，第一代測(cè)序技術(shù)已經(jīng)發(fā)展成為鑒定 DNA 序列的金標(biāo)準(zhǔn)，而快速、低成本、高通量的基因測(cè)序方法的出現(xiàn)則極大地推動(dòng)了科研的進(jìn)步。新一代基因測(cè)序（Next Generation Sequencing，NGS，又叫“二代測(cè)序”或“高通量測(cè)序”）作為一種劃時(shí)代的測(cè)序技術(shù)革命，使基因測(cè)序商業(yè)化進(jìn)入臨床應(yīng)用成為可能，并有效解決了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的痛點(diǎn)（由“同病同治”到“同病異治”），奠定了未來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)療的基石；同時(shí)二代測(cè)序在近年已發(fā)展較為成熟的 IVD 領(lǐng)域呈現(xiàn)出突出的比較優(yōu)勢(shì)，逐步成為未來(lái)行業(yè)發(fā)展的新方向和增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力。

技術(shù)突破和政策推動(dòng)，是促使基因測(cè)序從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)臨床和公眾視野，并被產(chǎn)業(yè)和資本追逐熱捧的兩大決定性因素：其中技術(shù)的突破和革新使得基因測(cè)序可以實(shí)現(xiàn)快速、低成本和高通量從而符合了應(yīng)用端的普及推廣和消費(fèi)端的價(jià)格承受能力；同時(shí)行業(yè)政策的松綁和推動(dòng)，使得監(jiān)管責(zé)任逐步明確和應(yīng)用端逐步標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化，從而使阻礙基因測(cè)序技術(shù)實(shí)現(xiàn)商業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域滲透的兩大瓶頸得以成功突破。從商業(yè)化角度來(lái)看，測(cè)序是一種工具，所對(duì)接的臨床應(yīng)用領(lǐng)域市場(chǎng)空間巨大，未來(lái)基因測(cè)序行業(yè)的快速增長(zhǎng)和持續(xù)繁榮將是大勢(shì)所趨。

突破傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)痛點(diǎn)，引領(lǐng)精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代到來(lái)

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要依賴臨床醫(yī)生個(gè)人從業(yè)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合客觀的臨床資料和知識(shí)，給予癥狀相同的患者標(biāo)準(zhǔn)化的治療意見(jiàn)，但實(shí)際療效因個(gè)體化差異而不盡相同?；驕y(cè)序?qū)?DNA 序列進(jìn)行分析，構(gòu)建大樣本量的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)合個(gè)體生活信息、臨床數(shù)據(jù)，以此來(lái)了解疾病的發(fā)病機(jī)制和用藥機(jī)理，并幫助臨床為不同個(gè)體提供精確合理的疾病預(yù)防干預(yù)、診斷治療、用藥指導(dǎo)和健康管理，這種個(gè)性化的醫(yī)療正是奧巴馬倡導(dǎo)的“精準(zhǔn)醫(yī)療”的精髓所在。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)相比，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有望成為治療效果最大化和副作用最小化的一門定制、量化的醫(yī)療模式。

根據(jù) BCC Research 預(yù)測(cè)，2015 年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模近 600 億美元，今后 5年年增速預(yù)計(jì)為 15%，是醫(yī)藥行業(yè)整體增速的3至4倍。精準(zhǔn)醫(yī)療是醫(yī)療健康時(shí)代的產(chǎn)物，是未來(lái)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的確定性趨勢(shì)，基因測(cè)序作為精準(zhǔn)醫(yī)療的基石，有望引領(lǐng)行業(yè)持續(xù)向上和繁榮。

政策破冰暖風(fēng)頻吹，產(chǎn)業(yè)爆發(fā)指日可待

基因測(cè)序發(fā)展的另一塊基石，便是行業(yè)政策面的支持，促進(jìn)行業(yè)向標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化發(fā)展，尤其是對(duì)于應(yīng)用端消費(fèi)級(jí)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化。政府和相關(guān)機(jī)構(gòu)保持了多年的謹(jǐn)慎態(tài)度，在近年開(kāi)始頻吹暖風(fēng)，支持行業(yè)健康規(guī)范有序地發(fā)展。早期野蠻發(fā)展，監(jiān)管趨嚴(yán)早期基因測(cè)序行業(yè)在缺乏監(jiān)管之下野蠻發(fā)展，導(dǎo)致行業(yè)亂象叢生。出于促進(jìn)行業(yè)規(guī)范化的考慮，政府層面監(jiān)管開(kāi)始趨嚴(yán)。

2013年11月，在個(gè)人DNA檢測(cè)領(lǐng)域最負(fù)盛名的美國(guó)23andMe公司推出的個(gè)人 DNA 檢測(cè)服務(wù)被FDA叫停；2014年1月CFDA 首先對(duì)基因測(cè)序的相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行了分類界定，2月份突然叫停所有的基因檢測(cè)項(xiàng)目和基因測(cè)序儀生產(chǎn)，基因測(cè)序行業(yè)突然失去方向停滯不前，進(jìn)入了“冰河世紀(jì)”。

美國(guó)：雙通路實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，CLIA 模式獨(dú)具匠心

美國(guó)對(duì)基因檢測(cè)技術(shù)采用了有效兼顧監(jiān)管和鼓勵(lì)創(chuàng)新的 LDT（實(shí)驗(yàn)室自制試劑）模式。在此模式下，只要是有CLIA（臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案）執(zhí)照的實(shí)驗(yàn)室，其研發(fā)的產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)就可以合法進(jìn)入臨床，合理收費(fèi)。實(shí)驗(yàn)室取得 CLIA 標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)認(rèn)證后，檢測(cè)結(jié)果即可用于指導(dǎo)臨床診療。

在美國(guó)，基因測(cè)序產(chǎn)品如果轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用，通?？梢宰邇商讓徍顺绦颍旱谝环N是FDA510K 注冊(cè)認(rèn)證，主要負(fù)責(zé)審核醫(yī)療器械和試劑；另一種行業(yè)監(jiān)管模式就是CLIA 認(rèn)證，在國(guó)內(nèi)也叫參比實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證。CLIA 認(rèn)證是美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室委員會(huì)頒發(fā)的實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)證書(shū)，規(guī)定了臨床診斷實(shí)驗(yàn)室操作的規(guī)范，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性。

通過(guò)CLIA 認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，就可以有資格使用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)臨床樣本進(jìn)行檢測(cè)。該管理方式自實(shí)施以來(lái)，得到了患者、醫(yī)院、第三方臨檢中心、保險(xiǎn)公司的廣泛認(rèn)可，目前美國(guó)有近25萬(wàn)個(gè)CLIA 實(shí)驗(yàn)室。CLIA 實(shí)驗(yàn)室主要接受政府機(jī)構(gòu)CMS（ dicare & Medicaid Services）監(jiān)管，F(xiàn)DA 管理公司生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品，而CMS 則管理實(shí)驗(yàn)室服務(wù)。

如果沒(méi)有CLIA 實(shí)驗(yàn)室機(jī)制，新技術(shù)只有通過(guò)了FDA才能進(jìn)入臨床，美國(guó)四個(gè)提供無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷的公司，無(wú)一例外都是走的CLIA 通路?？傊珻LIA 認(rèn)證是解決了基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間低效率轉(zhuǎn)化甚至脫節(jié)的一劑良方，對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和研究成果轉(zhuǎn)化有非常重要的意義。

中國(guó)：規(guī)范監(jiān)管職責(zé)，公布試點(diǎn)名單，出臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)化指南

2014年2月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、CFDA 聯(lián)合叫停基因檢測(cè)，相關(guān)部門出臺(tái)文件明確了基因測(cè)序行業(yè)的雙重監(jiān)管屬性，所用的儀器設(shè)備歸口 CFDA 報(bào)批管理，臨床領(lǐng)域的使用歸口衛(wèi)計(jì)委或?qū)俚毓芾怼?月份衛(wèi)計(jì)委隨即出臺(tái)了《關(guān)于開(kāi)展高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》，拉開(kāi)了基因測(cè)序行業(yè)臨床應(yīng)用規(guī)范化的大幕。

從2014年6月到 2015 年3月，CFDA 先后批準(zhǔn)華大基因、達(dá)安基因等公司的測(cè)序儀和測(cè)序產(chǎn)品，衛(wèi)計(jì)委先后正式授牌“個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)單位”（3 家），確定首批高通量測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位（7 家），其中包括5家第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所華大、達(dá)安、博奧、安諾優(yōu)達(dá)和愛(ài)普益，同時(shí)陸續(xù)公布了臨床應(yīng)用首批四大領(lǐng)域：遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷、腫瘤診斷與治療。

我國(guó) NGS 臨床試點(diǎn)制度的推行參考的正是美國(guó) CLIA 認(rèn)證制度，即要求試點(diǎn)單位內(nèi)部有嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并且相關(guān)工作人員需經(jīng)培訓(xùn)合格上崗，則不受CFDA 對(duì)儀器和試劑的注冊(cè)限制。

到2015年7月，國(guó)家發(fā)改委發(fā)布《關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》，將在2015至2017年建設(shè)30個(gè)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心，以開(kāi)展遺傳病和出生缺陷基因篩查為重點(diǎn)，推動(dòng)基因檢測(cè)技術(shù)普及和產(chǎn)業(yè)化。同時(shí)衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局出臺(tái)的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南（試行）》和《腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)技術(shù)指南（試行）》文件，則有效解決了藥物基因組學(xué)和腫瘤個(gè)性化治療的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)缺失的問(wèn)題。

產(chǎn)業(yè)上游：外資寡頭壟斷格局短期難以打破

上游呈現(xiàn)明顯的寡頭競(jìng)爭(zhēng)格局基因測(cè)序的產(chǎn)業(yè)上游目前是整個(gè)產(chǎn)業(yè)毛利率最高的部分，并且因?yàn)閮x器精確度等要求相應(yīng)技術(shù)壁壘較高，而全球測(cè)序行業(yè)巨頭Illumina和Life Technologies（2013年被 Thermo Fisher 收購(gòu)）經(jīng)過(guò)多年深耕已經(jīng)牢牢把握上游儀器生產(chǎn)和配套試劑耗材的銷售，呈現(xiàn)出寡頭壟斷的市場(chǎng)格局。

從全球市場(chǎng)來(lái)看，Illumina和Life Technologies 兩家企業(yè)為目前主流測(cè)序儀供應(yīng)商，市場(chǎng)占有率分別為 71%和 16%，合計(jì)占據(jù)近 90%的市場(chǎng)份額，而曾經(jīng)身為三巨頭之一的Roche在 2013年宣布退出NGS領(lǐng)域后，通過(guò)收購(gòu)Genia Technologies直接布局第四代基因測(cè)序，意圖實(shí)現(xiàn)通過(guò)技術(shù)跨越實(shí)現(xiàn)彎道超車。

目前國(guó)內(nèi)企業(yè)通過(guò)各種方式積極布局上游測(cè)序儀的生產(chǎn)和認(rèn)證，以期擺脫上游供應(yīng)商對(duì)成本的控制，提高上下游議價(jià)能力。從當(dāng)前來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)通常通過(guò)過(guò)與國(guó)外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品，到國(guó)內(nèi)貼牌的模式（OEM）和是自主研發(fā)的模式（收購(gòu)或純自主研發(fā)）兩條途徑來(lái)獲得儀器。

生物信息學(xué)分析是測(cè)序服務(wù)的門檻，細(xì)分市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速相對(duì)活躍

狹義的基于生物信息學(xué)的數(shù)據(jù)分析是將二代測(cè)序生成的原始數(shù)據(jù)通過(guò)數(shù)據(jù)處理和分析得到所需的基因分型（如 SNP、CNV）、插入缺失（InDel）或結(jié)構(gòu)變異等，該過(guò)程需要擁有專業(yè)背景的人員、專業(yè)的生物信息學(xué)軟件以及處理器級(jí)別的計(jì)算機(jī)，其中最重要的生物信息學(xué)人才相對(duì)匱乏，對(duì)新進(jìn)入企業(yè)構(gòu)成一定門檻。

另一方面，目前二代測(cè)序的專業(yè)分析軟件已經(jīng)接近標(biāo)準(zhǔn)化和流程化，更有上游設(shè)備供應(yīng)商為非專業(yè)背景客戶提供了諸如基于 Windows 系統(tǒng)的一鍵式整合軟件。因此，該細(xì)分市場(chǎng)雖然增長(zhǎng)迅速，但空間不夠大，而且面臨下一代測(cè)序技術(shù)可能省卻或簡(jiǎn)化生物信息學(xué)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。

牛市啟航，基于NGS的腫瘤診療領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模估算

從全球來(lái)看，2012年全球約診斷1400萬(wàn)例新增癌癥病例，預(yù)計(jì)至2032年，每年新發(fā)癌癥病例將增長(zhǎng)至 2200 萬(wàn)例；與此同時(shí)，癌癥致死人數(shù)也將從每年約820萬(wàn)人增長(zhǎng)至每年約 1300萬(wàn)人。根據(jù)國(guó)內(nèi)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年中國(guó)預(yù)計(jì)有429.2萬(wàn)例新發(fā)腫瘤，病例和 281.4 萬(wàn)例死亡病例。

惡性腫瘤發(fā)病率在 40 歲之后呈現(xiàn)隨年齡不斷提高的趨勢(shì)，這就意味著潛在的腫瘤篩查客戶群體相當(dāng)龐大；同時(shí)隨著生活水平的提升，居民健康消費(fèi)觀念和意識(shí)逐步提高，在商業(yè)推廣的刺激下，未來(lái)腫瘤相關(guān)的篩查和個(gè)性化診療市場(chǎng)前景廣闊。

伴隨診斷最早開(kāi)始于 1998 年 FDA 批準(zhǔn)的抗癌藥物赫賽汀，該藥為基因泰克的重磅靶向單抗藥物，年銷售額超 50 億美元，用于治療 HER2 過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者，但乳腺癌患者中僅有 1/4 的人存在 HER2 突變，實(shí)際上對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)該藥并非明智選擇。

伴隨診斷屬于目前歐美流行的個(gè)性化用藥技術(shù)方案，預(yù)計(jì)未來(lái)以基因測(cè)序引導(dǎo)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)管理（早篩、早診、預(yù)后）將形成萬(wàn)億級(jí)別的腫瘤預(yù)防市場(chǎng)；協(xié)助醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行精準(zhǔn)診斷（個(gè)性化用藥、療效監(jiān)控、耐藥監(jiān)測(cè)）將形成百億級(jí)別的精確診斷市場(chǎng)；以標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的新藥研發(fā)將形成千億級(jí)別的精準(zhǔn)藥物開(kāi)發(fā)市場(chǎng)。

關(guān)于早期篩查：我國(guó)40歲以上中老齡群體約5.5億人，保守假設(shè)早期篩查滲透率在5%（樂(lè)觀20%），測(cè)序服務(wù)價(jià)格1萬(wàn)元（一般單個(gè)位點(diǎn)幾百元不等，按照套餐價(jià)格平均1萬(wàn)），預(yù)計(jì)腫瘤篩查市場(chǎng)2750億元，樂(lè)觀估計(jì)萬(wàn)億以上。

關(guān)于個(gè)性化用藥：根據(jù)我國(guó)腫瘤發(fā)病率推算，目前我國(guó)腫瘤患者約為400萬(wàn)人，最新數(shù)據(jù)顯示每年新發(fā)腫瘤病例約為400萬(wàn)例，死亡病例約為280萬(wàn)例。假設(shè)腫瘤患者人數(shù)每年增長(zhǎng)10%，則到2020年我國(guó)腫瘤患者人數(shù)將達(dá)到650萬(wàn)人。假設(shè)腫瘤個(gè)性化用藥檢測(cè)的滲透率達(dá)到 30%或 80%，基因檢測(cè)的價(jià)格平均為3000元每次，則該領(lǐng)域市場(chǎng)容量保守為60億元；樂(lè)觀估計(jì)在150億元左右。

需要指出的是，雖然腫瘤的早篩市場(chǎng)空間更大，但是從客戶接受程度和推廣進(jìn)展來(lái)看，腫瘤早篩市場(chǎng)由于臨床明確的標(biāo)準(zhǔn)化的基因靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)尚未建立，且對(duì)普通健康人群的市場(chǎng)教育尚需時(shí)日；而針對(duì)腫瘤患者的個(gè)性化用藥市場(chǎng)由于存在一定的剛需，且患者對(duì)價(jià)格相對(duì)不敏感而更易實(shí)現(xiàn)突破，這也是當(dāng)前腫瘤基因檢測(cè)領(lǐng)域在臨床開(kāi)展較為廣泛的細(xì)分市場(chǎng)。