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追求個性化精準醫(yī)學(xué)將加快癌癥生物標志物的發(fā)展，最合適的分子實體將是那些經(jīng)得起臨床試驗反復(fù)驗證的生物標志物。由于缺乏一致的驗證方法和監(jiān)管環(huán)境，廣泛采用的生物標志物前景變得不夠明朗。
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1998年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）將“生物標志物”定義為“一個可以客觀地測量和評價正常生物過程、致病過程、或藥物治療干預(yù)的反應(yīng)指標的特征。自那時以來，生物標志物越來越普遍，不僅是在美國并且在其他監(jiān)管市場，生物標志物加速藥物開發(fā)的速度和效率。
盡管生物標志物的應(yīng)用越來越多，由于缺乏一致的驗證方法和監(jiān)管環(huán)境，廣泛采用的生物標志物前景變得不夠明朗。2013年，美國FDA分析方法驗證（BMV）指南中，包括了“生物標志物”，此舉旨在簡化和規(guī)范“生物標志物”驗證過程和要求。與此同時，部分“生物標志物”引起更多的爭論，部分原因是這一最新指南草案認為它們之間具有太多的相似性藥物動力學(xué)和“生物標志物”陣列。
有一件事是清楚的：如果一個“生物標志物”作為藥物的安全性和/或有效性的關(guān)鍵要素被用來支持監(jiān)管行動的，應(yīng)嚴格進行驗證。本文統(tǒng)計了在你考慮驗證你的“生物標志物”時，需要注意的五個要點。
1、建立了生物標志物的使用范圍。
“生物標志物”可以用于各種各樣的研究，以預(yù)測、了解原因、診斷、治療疾病的進展，進行回歸分析或統(tǒng)計結(jié)果。
因此，在早期，決定生物標志物最終將被用于什么，是非常重要的。需要測試毒性嗎？如何衡量治療效果呢？驗證的過程將會是其潛在用途。
在這個過程中，還應(yīng)該確定體積要求和敏感性分析，以及適當?shù)年嚵泻蜆颖炯系臈l件。
2、確定什么變化會影響試驗。
常見的可能影響結(jié)果的變量包括晝夜周期、飲食、穩(wěn)定性問題等影響。
3、查閱科學(xué)文獻。
當處理一個特定的生物標志物時，查閱相關(guān)引用文獻，尤其是比對研究樣本的參考點，這是非常關(guān)鍵的一步。
如果所使用的生物標志物具有一個有效的參考點，下一步是檢查已經(jīng)進行了商業(yè)化的試劑盒。
了解已經(jīng)商業(yè)化的試劑盒的性能和可靠性絕不是停留于表面說明書，而是應(yīng)該通過測試進行徹底了解，尤其是當應(yīng)生成的生物標志物數(shù)據(jù)對于研究的結(jié)果是至關(guān)重要的。
4、建立驗證參數(shù)。
這里最重要的是，對陣列進行極限分析。適當?shù)尿炞C參數(shù)包括：并行性、線性稀釋和前區(qū)；一系列反應(yīng)；內(nèi)部和外部陣列精度和相對精度；穩(wěn)定性等。
5、解釋變量（必須在驗證已經(jīng)完成）。
一旦生物標志物進行徹底驗證，不同的試劑/試劑盒產(chǎn)生的變化應(yīng)該被討論。
一般情況下，相關(guān)的材料是重組而得（通常是不同的物種），且不像其血漿/血清內(nèi)的同源物質(zhì)。
如果在一個研究中使用的多個試劑盒，對內(nèi)源性生物標志物進行質(zhì)量控制是非常重要的，以確保不同的個試劑盒可產(chǎn)生類似的結(jié)果，免得在研究中增加了更多的變量。
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