個性化醫(yī)療現在是全美一二級市場最火的投資主題，然而這個火不是建立在純概念的基礎上，而是在“互聯(lián)網技術進步+大數據基礎具備+基因測序開始普及”這三個先提條件下，針對性的對不同患者自身基因及健康數據采取針對性的診療。
如同互聯(lián)網/大數據改造其他行業(yè)一樣，互聯(lián)網/大數據對中國醫(yī)療產業(yè)的改造正在進行時，然后僅僅互聯(lián)網與醫(yī)療和結合只是改變了診療的業(yè)態(tài)，真正在最終需求“健康”上著手，離不開基因技術的普及。
無論是從普通個體還是從政府角度看，在精準基因測序后針對性的健康管理服務與診療，將極大的提升個人預期壽命以及降低社會診療成本。這條路徑，雖然目前看起來稍微有點遙遠，但是我們認為是不可逆的！從投資角度，我們喜歡不可逆的趨勢！
落地到A股的投資，我們認為個性化醫(yī)療先呈現為主題，再呈現為成長！
主題：很好理解，如同下文所述，2009年奧巴馬的國慶咨文掀起了新能源主題，不理解的筒子們可以查閱最近美國對這塊的觀點，乃至IBM這樣領袖級企業(yè)的動作。
成長：我們理解一個行業(yè)要想真正獲得成長，無非是需求端或供給端都出現積極的因素。從需求端看我們堅信精準醫(yī)療的需求是天生的（每個人捫心自問即可），從供給端，基因測序成本的大幅下降和其在制藥技術中應用，以及互聯(lián)網技術與大數據的推廣，使得這一切在技術角度和經濟角度都成為可能。
投資建議：目前階段，超配基因為核心的生物醫(yī)藥相關個股，首選：榮之聯(lián)、達安基因、迪安診斷、千山藥機；同時關注其他標的。
研究邏輯
1 什么是個性化醫(yī)療/精準醫(yī)療？
個性化醫(yī)療/精準醫(yī)療：是指以個人基因組信息為基礎，結合蛋白質組、代謝組等相關內環(huán)境信息，為病人量身設計出最佳治療方案，以期達到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫(yī)療模式。
從個性化醫(yī)療的過程來看，可以簡單分為個性化診斷和個性化治療兩個部分。
個性化診斷：主要涉及分子診斷技術、大數據及云計算的應用，通過對單個患者相關樣本的采集檢測，并與數據庫中相關疾病的資料進行比對，可以得出相關診斷結果。
個性化治療：可以根據診斷的結果實現“量體裁藥”。
個性化醫(yī)療有著廣泛的社會效益。個性化醫(yī)療在使患者的治療更有效、副作用更低的同時，也有利于醫(yī)生做出更準確的診斷；有利于制藥企業(yè)在某種程度上降低研發(fā)成本，開發(fā)出更有針對性的藥物；有利于保險企業(yè)由面向所有患者到有針對性的少數患者的轉變，降低全社會的保險成本。
個性化醫(yī)療的基石有兩個，一個是互聯(lián)網大數據技術與傳統(tǒng)診療技術手段和體系和結合與改造，另一個則是建立在基因測序基礎上的精準個性化診療手段和藥物研發(fā)。
1）互聯(lián)網醫(yī)療的閉環(huán)
互聯(lián)網醫(yī)療的閉環(huán)由5個環(huán)節(jié)構成：
◆個人健康數據的采集
◆線上實時健康及醫(yī)療服務
◆線下健康及醫(yī)療服務（依托線下醫(yī)院或體檢網點）
◆在線遠程診療、處方、藥品電商和配送
◆健康保險的差別化定價
2）基因技術基礎上的診療
目前，基因診斷和治療的技術都取得了很大的突破。根據基因測序所進行的個性化診斷，目標是把DNA序列與疾病或者體征聯(lián)系起來，一方面要求DNA測序要夠快夠準確，成本足夠低，目前最先進的測序儀已經實現了高通量測序，使一個全基因組得到快速測序，且成本已經降至1000美元；而另一方面要求能有更好的DNA序列數據理解分析，找到生物信息和疾病的聯(lián)系。目前的研究已經找到了許多基因突變和疾病的關系，并且表明了人類的很多疾病都直接或者間接的與基因有關。人類基因組中至少有1%基因序列存在個性差異，這好幾百萬個基因位點的差異決定了藥物治療需要個性化處理。
相比已經較為成熟的基因診斷，基因治療技術的不斷進步更是推動了個性化治療的發(fā)展。人類疾病可以分為三類：
◆單基因病，如腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥；
◆多基因病。如糖尿病、腫瘤、心血管病等，它不但涉及各個基因，還與環(huán)境因素（自然環(huán)境、社會環(huán)境、生活方式等）密切相關；
◆獲得性基因病。是由于病原微生物入侵所致，如艾滋?。ˋIDS）、乙型肝炎等。從理論上來說，所有的疾病都應該是可以通過基因治療進行治愈的。
基因治療是將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導入人體靶細胞以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用，從而達到治療疾病目的的生物醫(yī)學高技術。目前最強大且應用范圍極廣的基因編輯工具CRISPR-Cas9技術具有搜索和替換DNA的雙重功效，甚至可以讓科學家們通過替換堿基，輕松靈活地寫DNA，用于治療多種遺傳疾病，如血友病、罕見代謝疾病甚至神經退行性疾病。
2 個性化醫(yī)療在全美的現狀：最火投資方向
1）全美最火投資主題
2014年底，我們參加了克利夫蘭醫(yī)院舉辦的全美醫(yī)學年會，大數據和醫(yī)療的結合+個性化治療始終是貫穿大會的主題，被公認為是治療癌癥、糖尿病、阿爾茨海默氏等疑難雜癥的大趨勢。
在剛剛結束的JP Morgan健康大會上，個性化醫(yī)療和分子診斷又繼續(xù)受到以羅氏和Illumina為代表的一些生物醫(yī)藥巨頭們的熱切追捧。隨后，奧巴馬1月30日推出“精確醫(yī)學計劃”，提議在2016財年向該計劃投入2.15億美元，以推動個性化醫(yī)療的發(fā)展。全社會的關注+技術的不斷進步+政策支持使個性化醫(yī)療成為了目前全美最火的投資方向。
◆美股“精準醫(yī)療”相關概念股近期紛紛大漲，一月份整個生物醫(yī)藥板塊上漲近7.5%，美國基因測序龍頭Illumina公司股價在1月28日創(chuàng)出了每股213.33美元的歷史新高。
◆美國很多業(yè)界人士判斷，從預防性的診斷、到疾病趨勢的預測、再到基于大數據分析的健康管理、再到個性化醫(yī)療，這一模式可以改變疾病基因帶來的“宿命”，我們的下一代人的平均壽命可以達到100歲。下一個Google、微軟將會出現在大健康領域。
2）巨頭紛紛進入，并作為未來主打業(yè)務布局
巨頭們通過兼并收購大舉布局個性化治療領域。制藥巨頭們紛紛把基于分子分型的個性化診療作為研發(fā)的方向，并開始以免疫細胞治療為主的生物治療。
與之前生物醫(yī)藥界歷史不同的是，除了制藥巨頭們外，像以Google、IBM、微軟為代表的一些科技界巨頭也開始布局個性化醫(yī)療。
◆微軟創(chuàng)始人比爾?蓋茨擁有個性化醫(yī)療的公司Foundation Medicine公司4%的股權，Google旗下風投Google Ventures持有該公司9%的股權。就在今年初，羅氏又以12億美元入股Foundation Medicine。 Google投資的另外一家公司23andMe也是基因測序領域最具代表的公司。
◆壟斷全球70%二代測序儀市場的Illumina除了繼續(xù)研發(fā)設備外，也開始向個性化治療臨床進軍，涉足無創(chuàng)產權檢測和腫瘤領域。
◆分子診斷領域的領袖羅氏也掀起了一股在組學和分子診斷領域的收購熱潮，2014年羅氏收購了第四代測序公司Genia、快速分子診斷公司Iquum、信息學公司Bina、無創(chuàng)產前檢測公司Ariosa；同時羅氏從AbVitro并購了下一代測序樣品制備技術，并投資了下一代測序公司StratosGenomics。
◆IBM利用其最領先的大數據技術，推出了超計算機Watson，助力像MD安德森、梅奧這些全美頂尖的醫(yī)院開展癌癥的個性化治療。另外，IBM投資數十億美元投資建設云計算平臺，提供大數據存儲和處理服務。
3）相關公司在一、二級市場受到追捧
二級市場上，以Bluebird、Juno、Kite、Spark為代表的基因公司在IPO后領漲美股，表現搶眼。一級市場相關領域更是熱火朝天，很多擁有先進技術，和獨特的商業(yè)模式的初創(chuàng)公司快速成長，Google投資的23andMe、DNAnexus是這個領域商業(yè)應用的佼佼者，另外還有像FoundationMedicine等個性化醫(yī)療初創(chuàng)公司受到VC、PE和產業(yè)巨頭們的追捧。
◆23andMe主要為個人消費者提供基因組檢測服務。它的商業(yè)模式類似于互聯(lián)網公司，以抓住客戶量為戰(zhàn)略，再逐步實現商業(yè)價值。
◆23andMe的用戶只要郵寄一小管唾液過去，花費99美元，就能拿到最多248項檢測指標，包括是否患有50種罕見遺傳病的診斷，21種藥物過敏程度的預測，120種具有遺傳因素的疾病的患病概率。
◆從商業(yè)的角度講，99美元的檢測價格普通消費者可以接受，使得23andMe獲得了很大的客戶基數，積累了大量的疾病樣本數據。
◆今年1月，Genetch花費6000萬美元從23andMe購買了3000個帕金森氏的樣本數據。這筆deal也使像23andMe這樣的測序公司的盈利模式逐漸清晰。另外，23andMe還與與制藥巨頭輝瑞（Pfizer）簽署合作協(xié)議。除了這兩家合作以外，23andMe還和其他12家機構達成了合作，其中包括私營企業(yè)和大學研究機構。
◆羅氏12億美元入股Foundation Medicine，FMI一直致力于癌癥個性化診斷與治療的。公司提供的是癌癥全基因組測序服務，醫(yī)生能夠參照測序結果為患者提供針對性的治療方案。史蒂夫?喬布斯曾使用過這項技術，使得該公司名聲大噪。截止2014年底，公司收入已達1600萬美金左右。
◆基因治療、CAR-T治療領域的受到熱捧的技術研發(fā)型公司Bluebird、Juno、Kite、Spark不時傳來技術突破的好消息，股價相對漲幅遠遠領先與納斯達克。
3 為什么此時個性化醫(yī)療邁過門檻
1）基因測序技術進步，成本大大降低
一代測序是1975年桑格和考爾森開創(chuàng)自動毛細管電泳測序系統(tǒng)，2001年第一個人類基因組正式使用一代測序方法，但是該方法測序時間長，花費巨大，高達9526萬美元。二代測序開啟了基因測序新時，以Illumina和Life Tech為代表的測序儀制造商使用生物學和光學檢測方法相結合，成本大幅下降，每基因組測序成本降至1000美元，每堿基測序成本由2001年5292美元降至0.045美元，價格的大幅下降讓這個革命性技術推向大范圍臨床應用成為可能。
創(chuàng)新還在繼續(xù)，目前在研發(fā)的三代、四代公司往更簡單的方法，朝著更精確成本更低的方向發(fā)展：以單分子檢測和納米技術的運用為主導。
2）大數據和互聯(lián)網技術進步，利用基因測序結果做針對性診療成為可能
一個完全測序的人類基因組包含100-1,000GB的數據量。一百萬個客戶的數據合計能達到1EB或者說1,000,000TB的數據量。哪怕是在五年前，這個數據量也是難以快速處理的，但是隨著并行計算系統(tǒng)和硬件的進步，這都不是事！
從計算能力這一方面來說，已經有專門的硬件用于加快基因組數據分析的速度。在過去的十年間，人類基因組的排序成本已經下降了100,000倍，分析時間從13年降到了三天以內。
3）干細胞等細胞療法在局部取得突破
隨著基因工程、胚胎工程、細胞工程等各種生物技術的快速發(fā)展，按照一定的目的，在體外人工分離、培養(yǎng)干細胞已成為可能，利用干細胞構建各種細胞、組織、器官作為移植器官的來源將成為干細胞應用的發(fā)展方向。
腫瘤免疫細胞療法。免疫基因治療被認為是最具前景的腫瘤治療方法之一。業(yè)界預計在10年內腫瘤免疫療法有望成為350億美元的大市場。
2014年腫瘤免疫療法成為年度最大的顛覆性技術。其中過繼T細胞療法和免疫哨卡抑制劑一起，是腫瘤免疫療法的重中之重。CAR-T將是細胞治療方法中應用最為廣泛的一種，其市場規(guī)模能夠達到100億美元，潛力巨大。預計CAR-T細胞進入市場時，價格將會非常昂貴。目前骨髓移植的價格超過50萬美元，而一些贊助商初步計劃使CAR-T細胞療法的價格高于骨髓移植的費用，這也迫使制藥公司制定一種特殊的費用償付方案：只有當患者從CAR-T細胞治療中獲益時，才需要付費給制藥公司。CAR-T細胞療法的銷售峰值可以達到可以達到每年100億美元。
◆新興生物制藥公司如Juno、Kite、Celgene、Cellectis、Bluebird，傳統(tǒng)制藥公司如諾華、葛蘭素史克、輝瑞、強生等都投入到了CAR-T療法的研發(fā)中。2014年6月，輝瑞與Cellectis簽署高達29億美元協(xié)議宣布進入CAR-T領域，而強生（JNJ）在11月與Transposagen簽署3億美元合作，也宣布進軍CAR-T領域。
4 投資方向：潛在需求巨大又剛興起的產業(yè)，猶如朝陽，全產業(yè)鏈投資
1）基因測序潛在需求巨大
基因測序是一個革命性技術，所帶來的應用領域非常廣，目前僅個別領域應用技術較為成熟，是一片未開發(fā)的藍海領域。
第一個市場化應用無創(chuàng)產前唐篩取得初步成功，可以想象隨著技術的不斷進步，基因測序將覆蓋更多更廣泛的應用領域：基于基因檢測的藥物靶向治療，主要體現在致病基因的突變和用藥的敏感性，還有未病基因檢測，結合一些已知的疾病和基因之間的關聯(lián)數據，“推測”出該個體患某種疾病的概率，這些方向未來市場前景廣闊，但目前處于研究發(fā)展初級階段。
根據Illumina的測算，目前基因測序的市場規(guī)模有200億美元左右。在中國，單以產前篩查為例，按照數據目前我國每年的孕婦有2000萬人，若每人在該項目中花費2000元，收入規(guī)模就已達到了400億元，這還不包括輔助生育、不孕不育這方面的檢測市場。隨著基因技術的不斷突破和現在商業(yè)化的逐漸成熟，基因測序市場規(guī)模超過千億只是時間的問題。
2）全產業(yè)鏈布局，A股標的稀缺
基因測序產業(yè)鏈，上游為測序儀器和試劑供應商（華大、達安、紫鑫藥業(yè)、貝瑞和康），中間為基因檢測服務提供商，這塊是市場潛力最大的，目前主要服務于3個比較重要的領域。無創(chuàng)產前基因檢測服務，這塊服務是目前市場上最成熟的基因檢測服務，也是目前行業(yè)龍頭華大基因最賺錢的業(yè)務。下游對象為醫(yī)院，藥企，科研機構和病人本身；目前測序儀和核心試劑相關技術為外企壟斷，國內企業(yè)多為檢測服務提供商。
◆科華生物：分子診斷龍頭企業(yè)，正在布局基因測序產業(yè),擁有強大的研發(fā)團隊。
◆達安基因：公司在分子生物學技術方面，尤其是基因診斷技術及其試劑產品的研制、開發(fā)和應用上始終處于領先地位，目前主要從事熒光PCR檢測技術研究、開發(fā)和應用，以及熒光PCR檢測試劑盒的生產和銷售。 與Life Tech合作申報的第二代基因測序儀及檢測試劑已獲批上市。Life Tech公司人士指出，基因測序儀獲批后由Life Tech負責產品銷售的工作。年初和國藥合作成立基因測序公司，借助國藥在全國的渠道優(yōu)勢布局基因測序服務。
◆紫鑫藥業(yè)：與中科院合作生產的國產測序儀樣機已經組裝基本完成。測序儀測試后被業(yè)界認可。內部人士指出，預計春節(jié)前后陸續(xù)發(fā)放到試用單位，待試用單位反饋足夠的有效數據后，公司再做大規(guī)模生產的安排。
◆榮之聯(lián)：與華大基因合作多年，為華大建設一整套IT系統(tǒng)，合作建設生物云和國家基因庫?，F正在建設獨立的生物云平臺，為測序機構提供基因大數據存儲計算分析的服務。
◆北陸藥業(yè)：入股南京世和基因，世和基因主要從事開發(fā)、運營、銷售與癌癥用藥有關的基因檢測技術服務業(yè)務，包括高通量全景癌癥基因檢測、罕見病基因檢測、科研測序及合作服務等服務和相應技術支持。另外，北陸藥業(yè)開展的細胞治療業(yè)務處于國內領先地位。
◆新開源：新開源收購武漢呵爾醫(yī)療科技發(fā)展有限公司100%股權、長沙三濟生物科技有限公司100%股權和晶能生物技術（上海）有限公司100%股權。針對這三家收購，新開源在基因產業(yè)上的基因測序、基因診斷包括早期診斷上應該說形成了比較完善的應用型架構。
◆千山藥機：公司高血壓檢測基因芯片已完成鋪貨，目前已有10家醫(yī)院開始提供基因檢測服務。“個體化醫(yī)療”主要產品有乙肝病毒定量及耐藥檢測試劑盒、腫瘤靶向治療及化療藥物檢測試劑盒(將逐步進入注冊申報程序)等，乙肝檢測試劑盒2009年3月獲生產批文，是國內首個基于DNA測序技術的診斷產品。
◆迪安診斷：公司已設立省級分子診斷研究開發(fā)中心，致力于分子診斷領域的技術研發(fā)與臨床應用，已搭建了PCR分子診斷、焦磷酸測序平臺和新一代高通量測序平臺，向各級醫(yī)療機構提供診斷技術的整體解決方案，以及開展各項學術課題的科研合作，擁有非常大的渠道優(yōu)勢。目前，已開展腫瘤個性化用藥、病毒基因分型及耐藥，以及遺傳性疾病等多項分子診斷項目，基因芯片項目現采用合作方式。公司現已獲得多項分子診斷類項目的發(fā)明專利，并在SCI等著名雜志發(fā)表科研論文。
◆中源協(xié)和：國內干細胞的龍頭企業(yè)?；驕y序方面，中源協(xié)和與李同恩共同出資5000萬元設立中源協(xié)和（天津）醫(yī)學檢驗所有限公司，專業(yè)開展基因檢測相關技術研究與應用。業(yè)務主要包括新生兒耳聾基因篩查技術平臺、無創(chuàng)產前篩查技術平臺、免疫力評價相關基因測序技術平臺、建立中國人群腫瘤及其他常見病易感基因數據庫等。
◆仟源醫(yī)藥：公司去年2014年11月收購杭州恩氏基因技術發(fā)展有限公司80%的股權。恩氏基因為一家以基因制備技術和人體環(huán)境檢測技術為核心，以孕環(huán)境檢測和嬰兒基因保存為主營業(yè)務的科技型企業(yè)。
◆昌紅科技：公司擁有世界先進水平的基因存儲產品。公司產品線中具有基因存儲板、分子篩、基因擴增板等產品,基因存儲板是基因測試工程的核心耗材,壁壘極高，屬于高端制造，該產品的下游客戶主要為從事基因診斷業(yè)務的公司、科研機構、臨床和服務單位。目前全世界僅有兩家公司能提供該產品，昌紅科技是其中之一且國內唯一。公司的基因存儲產品線已獲得美國FDA認證并成為賽默飛世爾(全球頂級基因公司，達安基因的戰(zhàn)略伙伴)的供應商，說明已進入全球基因產業(yè)主流供應端。
3）最有價值環(huán)節(jié)：
從產業(yè)鏈的上游看起，最先進的測序儀不僅在中國，在全球目前都處于寡頭壟斷狀態(tài)；然而測序試劑、耗材、檢測項目的開發(fā)國內企業(yè)已經開始有所布局，這是也一個可以共同開發(fā)做大的市場。
達安基因、貝瑞和康、華大都已經紛紛開始布局，有部分試劑盒和試劑已經獲得了藥監(jiān)局批準。但是由于壁壘不高，所以基因測序所用耗材勢必會有較大的競爭，并且這一競爭正在加劇。
這個行業(yè)仍然存在很高的技術壁壘?；驒z測手段很成熟，很多實驗室都能實現，然而檢測結果的解讀卻非常困難，因為這依賴于基于大數據上的數據庫。所以對于測序服務類企業(yè)來說，測序結果，也就是基因大數據的儲存和分析是業(yè)務流程中最大的壁壘，數據分析的準確度和樣本量直接相關，所以是否有能力采集到足夠的疾病樣本量，擁有企業(yè)自身的疾病基因組數據庫，又是另一個價值環(huán)節(jié)。
◆達安基因、迪安診斷：渠道為王，以獲得足夠大量的樣本建立疾病數據庫。華大說過，基因行業(yè)四個發(fā)展階段是科研服務、科技服務、醫(yī)療服務、人人服務，現在行業(yè)即將從科技服務發(fā)展到醫(yī)療服務，這時候渠道非常關鍵，能否通過建立醫(yī)院的渠道，大規(guī)模開展測序服務，從而積累大量疾病樣本。從這點看，華大已經擁有了巨大優(yōu)勢，二級市場來看，達安基因和國藥合作運作基因測序公司，可以利用國藥在醫(yī)院的渠道優(yōu)勢開展大規(guī)模測序服務，所以非?？春玫倪_安的后續(xù)發(fā)展。另外，迪安診斷作為國內分子診斷領域的龍頭企業(yè)，擁有巨大的醫(yī)院渠道優(yōu)勢，在收購了技術領先的基因測序公司博圣后，完成了基因測序的布局，預計一旦開展測序服務，能拿下一定的市場份額。
◆榮之聯(lián)：生物信息數據的存儲和分析處理能力是核心。對于測序服務類企業(yè)來說，測序結果的儲存和分析是業(yè)務流程中最大的壁壘，數據分析的準確度和樣本量直接相關，是否擁有企業(yè)自身的疾病基因組數據庫，能否積累足夠的樣本量，構建自己的 IT 平臺提高解讀準確度是拉開測序服務企業(yè)差距的關鍵之一。尤其現在基因測序行業(yè)正處在爆發(fā)的起點，很多測序服務機構開始角逐這塊市場，測序所得的基因數據計算和存儲有著的巨大市場需求。榮之聯(lián)通過多年和華大的合作，擁有了行業(yè)經驗和技術，如今作為生物云計算，IT大數據提供商，正可以滿足這塊市場需求。在美國，亞馬遜（Amazon）的云服務接管國際千人基因組計劃數據存儲，這是世界上最大的人類遺傳學數據庫。雖然數據是公開和免費的，但是研究人員使用亞馬遜高性能的計算資源來運行數據計算是收費的。
