心血管疾病是目前全球面臨的一種致死率較高的疾病。根據(jù)2013年WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)，預(yù)計到2030全球?qū)⒂?300萬人死于心血管疾病。多年生命醫(yī)學(xué)研究，已經(jīng)讓人類在治療心血管疾病領(lǐng)域取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。對致病因素（高血壓、2型糖尿病、吸煙和缺乏運(yùn)動等）積極管理和治療藥物的研發(fā)，讓心血管疾病患者的死亡率顯著降低。
隨著基因組學(xué)推動的大數(shù)據(jù)時代的到來，科研人員進(jìn)一步認(rèn)為可以借助特異性生物標(biāo)記物檢測亞臨床疾病，從而推動診斷檢測的范圍。這一理念最新的實踐成果是馬薩諸塞州綜合醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)與二尖瓣脫垂(MVP)相關(guān)的第一個基因——DCHS1基因。該病遺傳機(jī)制的挖掘也許可以為患者提供手術(shù)治療的可能， 將給全球患者帶來了生存希望。
基因檢測：找到精確病灶
在基因組學(xué)浪潮興起之前，遵循孟德爾遺傳模式，心血管疾病相關(guān)的一些基因已經(jīng)被挖掘，然而這種發(fā)現(xiàn)僅僅針對小部分心血管疾病，例如動脈瘤、肥厚性心肌病、先天性QT間期延長綜合癥、不成熟心肌梗死，這些疾病都是單基因疾病。
此外，各種隱性突變已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與家族性心血管疾病相關(guān)?；蚪M學(xué)研究發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體的突變，該缺陷會導(dǎo)致高膽固醇血癥和心肌梗死。這一突破性發(fā)現(xiàn)獲得過諾貝爾獎，為他汀類藥物的研發(fā)鋪平了道路。
然而，大多數(shù)心血管疾病并不是由單個基因突變引發(fā)，相反，多基因因素和環(huán)境因素共同導(dǎo)致疾病。這些多基因缺陷有復(fù)雜的診斷方法，通常用來確定疾病的進(jìn)展。病患存在個體差異，這增加了研究人員確定遺傳變異基因的難度。
全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）
隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，研究人員有能力分析流行疾病相關(guān)的DNA序列，在極短的時間內(nèi)從病患的組織芯片中獲取大量的遺傳信息。這些全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）讓科研人員整合心血管變異類型，從而發(fā)現(xiàn)與該疾病相關(guān)的基因位點(diǎn)。
例如，北京中日友好醫(yī)院的專家們在PLos One上發(fā)表了一篇關(guān)于對5000例2型糖尿病患者（暫未服用降脂類藥物）進(jìn)行基因關(guān)聯(lián)分析的文章。研究人員發(fā)現(xiàn)了5個單核苷酸多態(tài)性分型（SNPs），與甘油三酸酯水平升高顯著相關(guān)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，其中一個SNPs，TOMM40，與低密度脂蛋白濃度升高相關(guān)。這些是很重要的發(fā)現(xiàn)，是導(dǎo)致心血管疾病的關(guān)鍵致病因子。
類似于上述的研究為心血管疾病分子學(xué)研究提供了重要的證據(jù)和見解。然而，GWAS并不是科學(xué)家應(yīng)用于基因組學(xué)分析唯一的工具。很多學(xué)術(shù)研究關(guān)注特異性突變、單核苷酸多態(tài)性，通過高通量測序技術(shù)例如全基因組測序，能夠確定非編碼區(qū)的SNP，它們在基因調(diào)控中發(fā)揮重要作用。
克利夫蘭診所臨床基因組學(xué)中心主任、醫(yī)學(xué)博士W.H. Wilson Tang 說：“全外顯子測序技術(shù)，對于確定心血管疾病的遺傳因素具有重要意義。但是成本昂貴。更新非編碼基因和表觀遺傳標(biāo)記也正在成為研究熱點(diǎn)，但是很多方面尚處于研究階段全基因組測序有望能有一天揭開與心血管疾病相關(guān)的遺傳調(diào)控和非編碼區(qū)的遺傳變異機(jī)制。
美好愿景：克服基因檢測到個性化醫(yī)療的距離
正如所有醫(yī)療研究一樣，公眾和科學(xué)家們都傾向于質(zhì)疑：基礎(chǔ)研究的臨床應(yīng)用價值如何實現(xiàn)、什么時候?qū)崿F(xiàn)？盡管高通量測序技術(shù)取得了一些進(jìn)展，但是將一個純粹的實驗室分析方法應(yīng)用于臨床診斷，依然存在很大的距離。有意思的是，基因組學(xué)方法應(yīng)用于精確醫(yī)療似乎是一個常見流程。如果個性化醫(yī)療必須實現(xiàn)，就需要盡早跨越鴻溝。
心血管疾病基因組學(xué)的科學(xué)進(jìn)步和檢測技術(shù)得到飛速提升，我們應(yīng)該會得到真正具有意義的心臟病治療。此外，藥物基因組學(xué)與心血管基因組學(xué)的結(jié)合能夠研發(fā)出針對心血管疾病患者的個性化藥物，有利于新醫(yī)療方法的理論學(xué)基礎(chǔ)。
Tang博士表示：“針對家族性心血管疾病的特定醫(yī)療方法仍處于早期研究階段，他們中的一些人能夠有機(jī)會得到預(yù)防或者延遲病癥的出現(xiàn)。一些病患，包括患有罕見系統(tǒng)性疾病，已經(jīng)有特定藥物靶點(diǎn)和一直處于積極的臨床試驗中。”
Tang博士補(bǔ)充道，心血管疾病基因組學(xué)已經(jīng)對病患的生活產(chǎn)生重要影響，最顯著的貢獻(xiàn)是發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)（例如PCSK9），基于基因組學(xué)得到基因突變挖掘致病機(jī)制，未來還會有更多的新發(fā)現(xiàn)。
