DISEASE
約翰•霍普金斯大學(xué)的研究人員以6名肺癌前期病變患者為對(duì)象，采集其肺部病變組織、血液和唾液為樣本，發(fā)現(xiàn)游離DNA，能夠侵入周?chē)M織，導(dǎo)致肺腺癌的癌變，有機(jī)會(huì)成為常見(jiàn)且致命癌癥的病變標(biāo)記物。相關(guān)研究成果整理成文，發(fā)表在《Nature Communications》。
研究還顯示，病變組織的不同區(qū)域存在不同的基因突變，這些差異直接與病變良性與惡性相關(guān)聯(lián)。
肺癌前期病變和惡性病變存在關(guān)聯(lián)，同一突變可能是腫瘤惡化的“開(kāi)關(guān)”
目前，肺癌專(zhuān)家的主流觀點(diǎn)是：肺腺癌的發(fā)展起始于從微小病變，隨著時(shí)間推移基因突累積，最終發(fā)展成惡性腫瘤。但是與觀點(diǎn)相悖的現(xiàn)象是：很多癌前期病變會(huì)在幾年后消失，而一些病變會(huì)加重發(fā)展成癌癥。
為了找準(zhǔn)肺腺癌病變過(guò)程真正的決定因素，約翰•霍普金斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)收集了六名病患手術(shù)切除的組織樣本，對(duì)樣本進(jìn)行未切片觀察，找到非典型腺瘤性增生病變切片。隨后，科學(xué)家們對(duì)非典型腺瘤性增生病變組織的DNA進(jìn)行分離并測(cè)序，同時(shí)以其他原位腺癌,微創(chuàng)腺癌和完全入侵腺癌（從非典型腺瘤性增生到完全入侵腺癌的一系列發(fā)展階段）為對(duì)照。
利用新一代測(cè)序技術(shù)，他們共找到125個(gè)突變基因，與癌癥發(fā)展相關(guān)聯(lián)。通過(guò)比對(duì)癌前期病變的DNA和原發(fā)侵入性癌癥的DNA，發(fā)現(xiàn)有三名病患，在癌前期病變和腫瘤階段存在相同的病變。研究首次證明了潛在性前期病變和侵入性腫瘤存在關(guān)聯(lián)，這些突變很可能是腫瘤惡化的“開(kāi)關(guān)”。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，不同的非典型腺瘤性增生病變來(lái)自于不同的病患包含不同的突變模式，表明肺癌由不同的分子途徑造成。
非侵入性液態(tài)活檢比手術(shù)活檢更準(zhǔn)確
當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討同一病變組織的不同區(qū)域，他們發(fā)現(xiàn)即使同樣的病變組織，也存在基因差異。與良性、惡性相關(guān)聯(lián)的突變被認(rèn)為同一腫瘤的不同地區(qū)，這也預(yù)示著，決定病人的治療方案的時(shí)候，采取單一部位的活檢存在局限性。
以兩名患者的血漿和唾液為樣本，研究人員從樣本中提取DNA，通過(guò)聚合酶連鎖反應(yīng)檢測(cè)DNA樣本的微量突變，發(fā)現(xiàn)活檢中檢測(cè)的突變都能夠在液體樣本中找到對(duì)應(yīng)的突變，哪怕是病變組織的特殊部位檢測(cè)到的突變。這意味著，血液或者唾液測(cè)試能夠更好的代替活檢，進(jìn)行腫瘤檢測(cè)。
約翰•霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)和病理學(xué)教授、頭頸部癌癥研究主任David Sidransky醫(yī)學(xué)博士表示，這項(xiàng)研究對(duì)于了解肺癌發(fā)展的分子生物學(xué)有重要意義，有望推廣至臨床應(yīng)用。同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)，因?yàn)闃颖玖可?，這個(gè)發(fā)現(xiàn)目前還是初步階段。
