按照腫瘤的單克隆起源學(xué)說, 所有腫瘤細(xì)胞的基因組都是第一代轉(zhuǎn)化細(xì)胞基因組的拷貝, 而腫瘤的發(fā)展史則可能是由它演進過程中產(chǎn)生的異質(zhì)性所決定。分子鐘假說則認(rèn)為, 來源于同一祖先的兩個基因組之間存在大量的遺傳差異。根據(jù)這一假說, 瘤內(nèi)異質(zhì)性的存在將為揭示腫瘤細(xì)胞演進過程中不同時間段提供重要信息, 進而有助于構(gòu)建腫瘤進化史。
關(guān)于腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的分子研究均表明，許多個體腫瘤中出現(xiàn)了大量的DNA突變，而這一研究則指出乳腺癌腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的一些特點，這將為未來探索耐藥性疾病，癌癥轉(zhuǎn)移，臨床測序作用提供了新的依據(jù)。
研究人員完成了50位患者，303份樣品的全基因組測序與靶向測序，這些樣品中的亞克隆出現(xiàn)了多種個體差異和空間模式差異。從中研究人員沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格的時間順序，點突變和重排都影響了一些常見的乳腺癌基因，比如PIK3CA、PTEN、BRCA2、TP53 MYC等，這些基因會隨機的出現(xiàn)在腫瘤早期或者晚期間。
而在50位患者中有13位患者的腫瘤被檢測出潛在靶向突變?yōu)閬喛寺。橄侔┑囊恍┻M程標(biāo)記，如對化療產(chǎn)生抗性，或者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的可能性，都能在亞克隆前期病變中檢測得到。
這些發(fā)現(xiàn)指出了亞克隆在了解腫瘤異質(zhì)性中的重要性，對于原發(fā)性乳腺癌的臨床實驗，可以通過分析亞克隆結(jié)構(gòu)和腫瘤進程來進一步分析癌癥的異質(zhì)性。
近期的另外一項研究也提出了腫瘤異質(zhì)性的新概念：來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員指出在局限性肺癌中一些已知的癌癥驅(qū)動基因組畸變似乎一致存在于整個腫瘤之中，對腫瘤的某一區(qū)域進行單次活檢就有可能鑒別出其中的大多數(shù)畸變。
研究人員對來自11個手術(shù)切除局限性肺腺癌的48個腫瘤區(qū)域進行了全外顯子組測序。他們鑒別出了7,269個突變，發(fā)現(xiàn)76%的突變以及21個已知癌癥基因突變中的20個存在于同一腫瘤的所有區(qū)域。
這一肺癌研究指出了重要的一點：腫瘤異質(zhì)性在不同癌癥類型之間各不相同。在肺腺癌中發(fā)現(xiàn)的模式與腎細(xì)胞癌非常的不同。
