按照腫瘤的單克隆起源學(xué)說(shuō), 所有腫瘤細(xì)胞的基因組都是第一代轉(zhuǎn)化細(xì)胞基因組的拷貝, 而腫瘤的發(fā)展史則可能是由它演進(jìn)過(guò)程中產(chǎn)生的異質(zhì)性所決定。分子鐘假說(shuō)則認(rèn)為, 來(lái)源于同一祖先的兩個(gè)基因組之間存在大量的遺傳差異。根據(jù)這一假說(shuō), 瘤內(nèi)異質(zhì)性的存在將為揭示腫瘤細(xì)胞演進(jìn)過(guò)程中不同時(shí)間段提供重要信息, 進(jìn)而有助于構(gòu)建腫瘤進(jìn)化史。
關(guān)于腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的分子研究均表明，許多個(gè)體腫瘤中出現(xiàn)了大量的DNA突變，而這一研究則指出乳腺癌腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的一些特點(diǎn)，這將為未來(lái)探索耐藥性疾病，癌癥轉(zhuǎn)移，臨床測(cè)序作用提供了新的依據(jù)。
研究人員完成了50位患者，303份樣品的全基因組測(cè)序與靶向測(cè)序，這些樣品中的亞克隆出現(xiàn)了多種個(gè)體差異和空間模式差異。從中研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格的時(shí)間順序，點(diǎn)突變和重排都影響了一些常見的乳腺癌基因，比如PIK3CA、PTEN、BRCA2、TP53 MYC等，這些基因會(huì)隨機(jī)的出現(xiàn)在腫瘤早期或者晚期間。
而在50位患者中有13位患者的腫瘤被檢測(cè)出潛在靶向突變?yōu)閬喛寺?，乳腺癌的一些進(jìn)程標(biāo)記，如對(duì)化療產(chǎn)生抗性，或者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的可能性，都能在亞克隆前期病變中檢測(cè)得到。
這些發(fā)現(xiàn)指出了亞克隆在了解腫瘤異質(zhì)性中的重要性，對(duì)于原發(fā)性乳腺癌的臨床實(shí)驗(yàn)，可以通過(guò)分析亞克隆結(jié)構(gòu)和腫瘤進(jìn)程來(lái)進(jìn)一步分析癌癥的異質(zhì)性。
近期的另外一項(xiàng)研究也提出了腫瘤異質(zhì)性的新概念：來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員指出在局限性肺癌中一些已知的癌癥驅(qū)動(dòng)基因組畸變似乎一致存在于整個(gè)腫瘤之中，對(duì)腫瘤的某一區(qū)域進(jìn)行單次活檢就有可能鑒別出其中的大多數(shù)畸變。
研究人員對(duì)來(lái)自11個(gè)手術(shù)切除局限性肺腺癌的48個(gè)腫瘤區(qū)域進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序。他們鑒別出了7,269個(gè)突變，發(fā)現(xiàn)76%的突變以及21個(gè)已知癌癥基因突變中的20個(gè)存在于同一腫瘤的所有區(qū)域。
這一肺癌研究指出了重要的一點(diǎn)：腫瘤異質(zhì)性在不同癌癥類型之間各不相同。在肺腺癌中發(fā)現(xiàn)的模式與腎細(xì)胞癌非常的不同。
