在全球范圍內(nèi)，有多達(dá)3.5-4億乙肝患者，該病可導(dǎo)致肝硬化，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因。中國是乙肝大國，據(jù)保守估計，全國13億人口中有1億慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，約占全球乙肝攜帶者的1/3，而且我國乙肝發(fā)病率還在持續(xù)上升。
慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。臨床表現(xiàn)為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀。肝大，質(zhì)地為中等硬度，有輕壓痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可異?；虺掷m(xù)異常。
在醫(yī)學(xué)界流行著這樣的一句話，自有人類以來，還沒有誰能夠解救了全球幾億病患者（乙肝患者）；因此誰發(fā)明了治愈乙肝的藥，誰就應(yīng)得諾貝爾獎和中國最高科技獎或人類文明進(jìn)步特等獎。
去年8月，總部位于加利福尼亞州帕薩迪納市的生物技術(shù)公司Arrowhead宣布公司開發(fā)的用于治療乙肝的RNAi藥物ARC-520取得良好研究數(shù)據(jù)。上個月，Arrowhead耗資3500萬買進(jìn)了諾華拋棄的RNAi項目，此外在2011年，Arrowhead以同樣的方式買進(jìn)了被羅氏放棄的RNAi項目。
目前，Arrowhead公司有3種RNAi藥物處于臨床開發(fā)階段，乙肝藥物ARC-520是走的最遠(yuǎn)的一個項目；此外該公司RNAi的pipeline還包括一種罕見病藥物ARC-AAT以及治療肝臟疾病的一系列臨床前資產(chǎn)。
Arrowhead Research 公司的pipeline
4月13日，美國生物技術(shù)公司Arrowhead（箭頭）乙肝RNAi藥物ARC-520傳來好消息，美國FDA已批準(zhǔn)繼續(xù)推進(jìn)ARC-520的一項多劑量IIb期臨床研究Heparc-2004。目前，ARC-520正處于II期臨床開發(fā)，該藥每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潛力。
Arrowhead計劃在一個月內(nèi)啟動患者招募工作并啟動該項多劑量IIb期研究；公司也正在與美國以外的多家監(jiān)管機構(gòu)合作，啟動額外的IIb期研究。
FDA已批準(zhǔn)繼續(xù)推進(jìn)ARC-520的一項多劑量IIb期臨床研究消息發(fā)布后，該公司股價應(yīng)聲飆升16%；不過到了周二（4月14日），受華爾街著名投資銀行Jefferies & Company的評級影響，Arrowhead公司的股價（ARWR）應(yīng)聲下降6.63%至7.47美元。
Heparc-2004是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量IIb期研究，計劃招募12例正接受恩替卡韋（entecavir）或替諾福韋（tenofovir）維持治療的慢性免疫活動期HBV感染者。
在研究過程，將按照2:1的比例隨機分配患者，即其中8例患者接受靜脈注射ARC-520（劑量：1mg/kg體重，每月注射一次，共注射3次），4例患者靜脈注射安慰劑，隨后對患者隨訪至少147天。
主要目標(biāo)是評估患者經(jīng)3劑ARC-520治療后，乙肝病毒（HBV）水平的下降幅度；次要目標(biāo)是評估ARC-520的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)，并調(diào)查ARC-520對恩替卡韋和替諾福韋的潛在作用，以及其他探索性安全性和藥效學(xué)目標(biāo)。
需要指出的是，ARC-520的臨床推進(jìn)在今年初遭受了一些挫折。2014年12月，Arrowhead公司向FDA提交乙肝RNAi藥物ARC-520的實驗性新藥申請（IND），提出了一種平行設(shè)計的多劑量IIb期研究，計劃同時調(diào)查2mg/kg和4mg/kg劑量的療效和安全性。
然而，F(xiàn)DA在2015年1月通知Arrowhead公司暫停該藥的部分臨床項目，要求將ARC-520的劑量由原計劃的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg。此外，F(xiàn)DA還要求提供更多的關(guān)于ARC-520單劑量治療的數(shù)據(jù)，包括來自單劑量IIa期研究（1-4mg/kg）、正在開展的多劑量非臨床研究以及Heparc2004研究的數(shù)據(jù)，以便更全面的了解ARC-520的潛在副作用。
關(guān)于ARC-520：
ARC-520是一種基于RNA干擾（RNAi）用于治療慢性B型肝炎（乙肝）的藥物，具有功能性治愈乙肝的潛力。ARC-520介入信使核糖核酸（mRNA）水平是乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄過程的上游，也是當(dāng)前臨床最常使用的核苷和核苷類似物標(biāo)準(zhǔn)治療藥物的作用靶標(biāo)。
ACR-520采用了Arrowhead公司獨有的Dynamic Polyconjugates輸送系統(tǒng)，其原理是通過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒某些蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致病毒無法增殖，然后再利用人體免疫系統(tǒng)對剩余病毒進(jìn)行清除，實現(xiàn)免疫清潔狀態(tài)（immune clearant state），特征為乙肝表面抗原（HBsAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)陰以及有或無血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
目前，Arrowhead公司已完成了了I期單劑量遞增研究，正在開展單劑量IIa研究和多劑量IIb期研究。
