目前現(xiàn)有的慢性丙肝標準治療方案，在基因1型患者中治愈率僅為44%至70%。而且該治療可能帶來的流感樣癥狀、骨髓抑制和溶血、腎臟損害、精神異常、皮膚損害等影響，都令患者難以長期堅持。
近2年，口服抗丙肝病毒的小分子藥物出現(xiàn)空前神速發(fā)展的局面，在丙肝治療上取得了突破性的進展，治愈率大大提高，而且副作用大大低于干擾素。對于那些無法使用干擾素，或無法承受干擾素副作用的患者，小分子抗丙肝病毒藥物有望給他們帶來治愈的希望。
丙型肝炎治療的現(xiàn)狀與未來
估計全球丙型肝炎病毒感染的患病率為2.2%，相當于全世界大約有130,000,000位丙型肝炎病毒感染的患者。丙型肝炎病毒是導致肝硬化、肝細胞癌和肝移植的慢性肝病的主要原因。此外，最近的數(shù)據(jù)也提示，丙型肝炎病毒感染會增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
持續(xù)病毒學緩解是慢性丙型肝炎病毒感染的患者治療中的重要替代標志物，因為病毒的根除不僅可以防止慢性丙型肝炎所致的肝硬化的發(fā)生，還可以防止代償期肝硬化患者并發(fā)癥的發(fā)生。此外，就像乙肝肝硬化一樣，持續(xù)病毒學緩解會通過代償肝病或影響肝移植后丙型肝炎肝硬化和肝衰竭的復(fù)發(fā)來改善打算或不打算進行肝移植的失代償期肝硬化患者的預(yù)后。
多虧了對丙型肝炎病毒復(fù)制的生物學特點理解的加深和阻滯病毒復(fù)制重要過程的蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，在過去的幾年里，慢性丙型肝炎患者的抗病毒治療發(fā)展很快。1型丙型肝炎病毒感染患者的聚乙二醇干擾素α(PEG-IFN) +利巴韋林雙重治療被PEG-IFN+一代蛋白酶抑制劑博賽潑維(BOC)或特拉匹韋(TVR)的三重治療所代替。最近后幾種方案又被simeprevir(SIM)或sofosbuvir (SOF)方案所代替。后兩種方案聯(lián)合PEG-IFN/RBV可以使持續(xù)病毒學緩解率從30%升高到92%，同時也縮短了治療的持續(xù)時間，減少了不良反應(yīng)。
2型和3型丙型肝炎病毒感染的患者中，2型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案所代替，持續(xù)病毒學緩解率升高到了90%;而3型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案或SOF+ PEG-IFN/RBV方案所代替，這一方案中增加PEG-IFN會提高持續(xù)病毒學緩解率。最后，小樣本的4型丙型肝炎病毒感染患者的數(shù)據(jù)顯示，與雙重治療相比，以SOF或SIM為基礎(chǔ)的三重治療方案所取得的持續(xù)病毒學緩解率與1型丙型肝炎病毒感染患者相似。
2型和3型丙型肝炎病毒感染的患者中，2型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案所代替，持續(xù)病毒學緩解率升高到了90%;而3型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案或SOF+ PEG-IFN/RBV方案所代替，這一方案中增加PEG-IFN會提高持續(xù)病毒學緩解率。最后，小樣本的4型丙型肝炎病毒感染患者的數(shù)據(jù)顯示，與雙重治療相比，以SOF或SIM為基礎(chǔ)的三重治療方案所取得的持續(xù)病毒學緩解率與1型丙型肝炎病毒感染患者相似。
這些進展明顯導致了干擾素為基礎(chǔ)的方案的改革。持續(xù)病毒學緩解率達到90%以上、耐受性非常好的、不含干擾素的方案成為了丙型肝炎病毒相關(guān)性肝病治療中的新的挑戰(zhàn)，為未治療的患者的耐受性、安全性和治療結(jié)果開辟出了新的領(lǐng)域，例如那些失代償期肝硬化打算或不打算進行肝移植的患者。因此，主要問題是：未來研究的發(fā)展是否應(yīng)該集中在新的抗病毒方案或者臨床發(fā)展中未解決的領(lǐng)域上。
我們感覺目前可用的或即將可用的藥物一般非常有效，即使某些問題需要做進一步研究：(i) 體力狀態(tài)未達到最佳的3型丙型肝炎病毒感染的患者; (ii) 代償期或失代償期肝硬化的治療 (iii) 對不含干擾素的方案治療不敏感的患者的替代治療方案; (iv)藥物的費用。