目前現(xiàn)有的慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案，在基因1型患者中治愈率僅為44%至70%。而且該治療可能帶來的流感樣癥狀、骨髓抑制和溶血、腎臟損害、精神異常、皮膚損害等影響，都令患者難以長期堅(jiān)持。
近2年，口服抗丙肝病毒的小分子藥物出現(xiàn)空前神速發(fā)展的局面，在丙肝治療上取得了突破性的進(jìn)展，治愈率大大提高，而且副作用大大低于干擾素。對(duì)于那些無法使用干擾素，或無法承受干擾素副作用的患者，小分子抗丙肝病毒藥物有望給他們帶來治愈的希望。
丙型肝炎治療的現(xiàn)狀與未來
估計(jì)全球丙型肝炎病毒感染的患病率為2.2%，相當(dāng)于全世界大約有130,000,000位丙型肝炎病毒感染的患者。丙型肝炎病毒是導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝移植的慢性肝病的主要原因。此外，最近的數(shù)據(jù)也提示，丙型肝炎病毒感染會(huì)增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
持續(xù)病毒學(xué)緩解是慢性丙型肝炎病毒感染的患者治療中的重要替代標(biāo)志物，因?yàn)椴《镜母粌H可以防止慢性丙型肝炎所致的肝硬化的發(fā)生，還可以防止代償期肝硬化患者并發(fā)癥的發(fā)生。此外，就像乙肝肝硬化一樣，持續(xù)病毒學(xué)緩解會(huì)通過代償肝病或影響肝移植后丙型肝炎肝硬化和肝衰竭的復(fù)發(fā)來改善打算或不打算進(jìn)行肝移植的失代償期肝硬化患者的預(yù)后。
多虧了對(duì)丙型肝炎病毒復(fù)制的生物學(xué)特點(diǎn)理解的加深和阻滯病毒復(fù)制重要過程的蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，在過去的幾年里，慢性丙型肝炎患者的抗病毒治療發(fā)展很快。1型丙型肝炎病毒感染患者的聚乙二醇干擾素α(PEG-IFN) +利巴韋林雙重治療被PEG-IFN+一代蛋白酶抑制劑博賽潑維(BOC)或特拉匹韋(TVR)的三重治療所代替。最近后幾種方案又被simeprevir(SIM)或sofosbuvir (SOF)方案所代替。后兩種方案聯(lián)合PEG-IFN/RBV可以使持續(xù)病毒學(xué)緩解率從30%升高到92%，同時(shí)也縮短了治療的持續(xù)時(shí)間，減少了不良反應(yīng)。
2型和3型丙型肝炎病毒感染的患者中，2型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案所代替，持續(xù)病毒學(xué)緩解率升高到了90%;而3型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案或SOF+ PEG-IFN/RBV方案所代替，這一方案中增加PEG-IFN會(huì)提高持續(xù)病毒學(xué)緩解率。最后，小樣本的4型丙型肝炎病毒感染患者的數(shù)據(jù)顯示，與雙重治療相比，以SOF或SIM為基礎(chǔ)的三重治療方案所取得的持續(xù)病毒學(xué)緩解率與1型丙型肝炎病毒感染患者相似。
2型和3型丙型肝炎病毒感染的患者中，2型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案所代替，持續(xù)病毒學(xué)緩解率升高到了90%;而3型丙型肝炎病毒感染患者的PEG-IFN/RBV方案被SOF+利巴韋林方案或SOF+ PEG-IFN/RBV方案所代替，這一方案中增加PEG-IFN會(huì)提高持續(xù)病毒學(xué)緩解率。最后，小樣本的4型丙型肝炎病毒感染患者的數(shù)據(jù)顯示，與雙重治療相比，以SOF或SIM為基礎(chǔ)的三重治療方案所取得的持續(xù)病毒學(xué)緩解率與1型丙型肝炎病毒感染患者相似。
這些進(jìn)展明顯導(dǎo)致了干擾素為基礎(chǔ)的方案的改革。持續(xù)病毒學(xué)緩解率達(dá)到90%以上、耐受性非常好的、不含干擾素的方案成為了丙型肝炎病毒相關(guān)性肝病治療中的新的挑戰(zhàn)，為未治療的患者的耐受性、安全性和治療結(jié)果開辟出了新的領(lǐng)域，例如那些失代償期肝硬化打算或不打算進(jìn)行肝移植的患者。因此，主要問題是：未來研究的發(fā)展是否應(yīng)該集中在新的抗病毒方案或者臨床發(fā)展中未解決的領(lǐng)域上。
我們感覺目前可用的或即將可用的藥物一般非常有效，即使某些問題需要做進(jìn)一步研究：(i) 體力狀態(tài)未達(dá)到最佳的3型丙型肝炎病毒感染的患者; (ii) 代償期或失代償期肝硬化的治療 (iii) 對(duì)不含干擾素的方案治療不敏感的患者的替代治療方案; (iv)藥物的費(fèi)用。