基因突變將2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低三分之二
時間：2014-03-05 09:25:32 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點擊：
新發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，一種罕見的基因突變可以防止人們患上2型糖尿病，即使是胖人。它把患病風(fēng)險降低了三分之二，如此顯著的效果為制藥公司開辟了一個新的前景：開發(fā)一種藥物來模仿這種基因突變的效果。這項新研究是以15萬人的基因測試結(jié)果為基礎(chǔ)進(jìn)行的。
產(chǎn)生胰島素的胰細(xì)胞使用的一個基因遭到這種突變的破壞。有這種基因變異的人，產(chǎn)生的胰島素比正常人略多，一生中的血糖水平都較普通人略低。
安進(jìn)（Amgen）公司和資助這項研究的輝瑞公司（Pfizer）均表示，它們已經(jīng)開始研制效果跟這種突變效果相似的藥物了。安進(jìn)旗下的一家公司提供的一些數(shù)據(jù)在這項研究中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
但輝瑞公司副總裁蒂莫西·羅爾夫（Timothy Rolph）提醒說，人類遺傳學(xué)和疾病方面的新發(fā)現(xiàn)，可能需要10至20年時間才能轉(zhuǎn)化成可以投放市場的藥物。
這項研究上周日發(fā)布在了《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上，研究人員說這種突變非常罕見，不久之前人們還無法發(fā)現(xiàn)它，這需要使用大量人口的海量數(shù)據(jù)。
“這項研究出類拔萃，論文作者是該領(lǐng)域的頂尖人士，”塞繆爾·克萊因（Samuel Klein）博士說。他是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine）的人類營養(yǎng)中心主任，沒有參與這項研究。
芝加哥大學(xué)（University of Chicago）科夫勒糖尿病中心（Kovler Diabetes Center）主任路易斯·菲利普森（Louis Philipson）指出，在糖尿病研究中，這還是第一次出現(xiàn)破壞基因的突變被證實是有益的情況。他說，對于藥物研發(fā)而言，“這是相當(dāng)重大的發(fā)現(xiàn)。”
對科學(xué)家來說，這是一個驚喜，因為這種讓人免受糖尿病危害的突變（即破壞了一種名為ZnT8的基因），在某些品系的小鼠身上產(chǎn)生了截然相反的效果。ZnT8基因受到破壞，實際導(dǎo)致這些小鼠患上了糖尿病。
這項研究開始于四年前，當(dāng)時一組來自學(xué)術(shù)機構(gòu)和輝瑞公司的遺傳學(xué)家決定尋找讓人們免受糖尿病危害的基因突變。通常研究人員會尋找提高（而不是降低）患病風(fēng)險的基因突變，目的是發(fā)現(xiàn)哪些人會因為何種原因罹患某種疾病。
這個團(tuán)隊從芬蘭和瑞典的人口著手進(jìn)行研究，那里已經(jīng)對2.8萬人進(jìn)行了多年研究。數(shù)據(jù)包括他們的年齡、體重，以及包括糖尿病在內(nèi)的疾病。
他們把糖尿病患病風(fēng)險最高和最低的人群進(jìn)行了比較。其中一組有352人患有2型糖尿病，盡管他們的患病風(fēng)險似乎比較低：平均年齡在50歲左右，身材較瘦，不吸煙。另一組406人剛好相反：他們的平均年齡在80歲左右，羅爾夫博士說他們“有各種壞習(xí)慣——體重超重，而且喝酒、抽煙”。但這些人沒有患上糖尿病。
他們發(fā)現(xiàn)，在兩位沒有患上糖尿病的肥胖老年人身上，突變破壞了ZnT8基因。這很有趣，但由于只有兩個人，要了解這種聯(lián)系是否普遍存在很困難。
因此，研究人員擴(kuò)大了調(diào)查范圍，在瑞典研究了1.8萬人的基因，這些人中有胖有瘦，有老有少，有些患有糖尿病，有些沒有。他們發(fā)現(xiàn)了另外31個似乎不會受到糖尿病危害，而且ZnT8基因也受到突變破壞的人。
這時，該項研究的主要作者、哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院博德研究所（Broad Institute）副主任戴維·阿特舒勒（David Altshuler）博士找到了基因解碼（deCODE Genetics）公司的首席執(zhí)行官卡里·斯蒂芬森（Kari Stefanson）博士。基因解碼擁有冰島全國人口的基因和疾病數(shù)據(jù)，該公司及其寶貴的基因庫已經(jīng)被美國制藥公司安進(jìn)收購。
斯蒂芬森博士在該公司的數(shù)據(jù)庫里進(jìn)行搜索，很快就在沒有糖尿病的5440人中找到了39名攜帶這種破壞ZnT8基因的突變的人。與之形成對照的是，在3727名糖尿病患者中，只9人攜帶這種基因突變。
“我們花了五分鐘時間，”斯蒂芬森說。“那是在我們的會議室里度過的一個美妙下午。”
之后該團(tuán)隊撰寫了一篇論文，并提交給一家醫(yī)學(xué)期刊，阿特舒勒博士說。但文章被拒了，他說，審稿人說這肯定是錯的，因為它跟用小鼠進(jìn)行的研究結(jié)果相矛盾。
于是這個團(tuán)隊繼續(xù)尋找更多的數(shù)據(jù)。他們繪制了另外1.3萬人的基因圖譜，同樣發(fā)現(xiàn)了這種破壞ZnT8基因的突變，而且證實了這與患上2型糖尿病的風(fēng)險顯著降低之間存在聯(lián)系。
阿特舒勒說，這一次，他們的論文被《自然-遺傳學(xué)》采納了。
現(xiàn)在，研究人員正在調(diào)查這種突變是否會對健康產(chǎn)生任何不良影響。
斯蒂芬森說，迄今為止還沒有發(fā)現(xiàn)任何不良影響。根據(jù)他掌握的數(shù)據(jù)，他確定帶有這種基因突變的人，患上他搜索的750種其他疾病的可能性并未提高。
