阿司匹林與青霉素、安定被認為是醫(yī)藥史上三大經(jīng)典杰作。阿司匹林最早作為止痛藥廣泛應用在臨床,后來發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以抑制血小板的聚集,預防血栓形成,現(xiàn)在更多被應用在心血管疾病的防治。但是,目前阿司匹林的應用存在明顯的誤區(qū),在臨床上經(jīng)常會遇到該用的不用,不該用亂用的現(xiàn)象,可謂亂象叢生。阿司匹林既是救命藥,但也有很多副作用,可導致消化道出血和腦出血。因此,亂用阿司匹林有害無益。
哪些人需要用?
做過造影確診冠心病、心肌梗死、腦卒中、外周血管疾病。做過支架和心臟搭橋手術(shù)已經(jīng)確診心血管病的人,如果沒有禁忌都應該服用阿司匹林。
有一種誤區(qū)是認為45歲以上的人服用阿司匹林就能預防心臟病。事實上,研究發(fā)現(xiàn),沒有心血管病的人每天服用阿司匹林,10000人每年僅能減少五個心肌梗死,但增加三個嚴重胃腸道出血和顱內(nèi)出血,凈獲益不明顯。
不同國家和地區(qū)指南的建議也不一致。歐洲心血管病預防指南建議,無論有無高血壓或糖尿病,只要無明確的心血管疾病,患者就不需要服用阿司匹林來預防心臟病。2009年美國預防工作組則建議,預防心血管病獲益超過出血風險即可服用阿司匹林,如以下情形:(1)男性45~59歲組10年冠心病風險≥4%、60~69歲組10年冠心病風險≥9%以及70~79歲組10年冠心病風險≥12%時,阿司匹林降低心肌梗死的價值將超過胃腸道出血的風險;(2)女性55~59歲組10年腦卒中風險≥3%,60~69歲組10年腦卒中風險≥8%以及70~79歲組10年腦卒中風險≥11%時,阿司匹林降低腦卒中的價值將超過出血的風險。無心血管病的80歲以上的人不建議服用阿司匹林。
我國規(guī)范使用阿司匹林的專家共識建議以下情況可服用阿司匹林預防心血管病:
(1)患有高血壓但血壓控制在150/90 mmHg以下,同時有下列情況之一者,可應用阿司匹林進行一級預防:①年齡在50歲以上;②具有靶器官損害,包括血漿肌酐中度增高;③糖尿病。
(2)40歲以上的2型糖尿病患者,合并以下有心血管危險因素者:①有早發(fā)冠心病家族史(直系親屬男<55歲、女<65歲發(fā)病史);②吸煙;③高血壓;④超重與肥胖,尤其腹型肥胖;⑤白蛋白尿;⑥血脂異常者。
(3)10年缺血性心血管病風險≥10%的人群或合并下述三項及以上危險因素者:①血脂紊亂;②吸煙;③肥胖;④>50歲;⑤早發(fā)心血管病家族史。
阿司匹林在治病同時也可導致出血等嚴重副作用,有嚴格的用藥指征,需要根據(jù)風險與獲益評估確定是否需要服用阿司匹林。
一些情況下不宜服用
網(wǎng)上流傳阿司匹林是床頭救命三寶之一,所有懷疑心臟病發(fā)作的人都需要立即服用阿司匹林救命。阿司匹林真有這么神奇嗎?誠然,心肌梗死發(fā)作時,阿司匹林可快速抑制血小板聚集,對延緩疾病發(fā)展有一定作用。對心肌梗死實施急救時,服用阿司匹林可使死亡率下降20%~30%。歐洲的胸痛指南中建議,懷疑心肌梗死患者患者應立即呼叫急救,同時服用阿司匹林。
但非專業(yè)人士對心臟病缺乏鑒別知識,消化道疾病或主動脈夾層的情況服用阿司匹林反而有害,建議懷疑心臟病發(fā)作時首先呼叫急救,在急救專業(yè)人員指導下用藥。急救時,劑量不能太小,應達到300毫克,嚼碎服用更利于吸收迅速并盡快發(fā)揮藥效。
同時要注意阿司匹林的禁忌證。如果有阿司匹林過敏史、阿司匹林哮喘、正在發(fā)作的胃腸道出血和需要治療的消化性潰瘍,以及在過去六周內(nèi)有顱內(nèi)出血等情況不要服用阿司匹林。
阿司匹林也是一把雙刃劍,既可直接作用于胃黏膜,破壞胃黏膜的保護屏障,促進白三烯等細胞毒性物質(zhì)釋放,損傷胃黏膜,也可損傷腸黏膜屏障。阿司匹林吸收入血后會抑制環(huán)氧化酶,從而使對胃黏膜有保護作用的前列腺素合成減少,導致胃腸道受損傷和刺激,嚴重時可引起消化道出血。
65歲以上的老年人、有消化性潰瘍或出血病史、幽門螺桿菌感染、吸煙和飲酒、服用非甾體止痛藥或糖皮質(zhì)激素、聯(lián)合多種抗血小板或抗凝藥、聯(lián)合應用螺內(nèi)酯或抗抑郁藥物的人服用阿司匹林更容易出現(xiàn)胃腸道損傷和出血,應多留心,一旦發(fā)現(xiàn)進行性貧血或者大便發(fā)黑應及早就診。長期服用阿司匹林最好每三個月到醫(yī)院查一次大便潛血。
注意服用方式和劑量
對于阿司匹林服用時間是否影響療效,歷來說法不一,主要有兩個問題比較集中。
一是早上服用還是晚上服用的問題。有人根據(jù)夜里2時到上午10時之間血小板更活躍,也是心血管病高發(fā)時段,認為晚上吃阿司匹林更有效。也有研究發(fā)現(xiàn),早晨服用夜間血中前列環(huán)素水平更高對預防夜間心血管病發(fā)作更有效,提出應早晨服藥。其實,在哪個時間段服藥并不重要,只要長期堅持服用阿司匹林就能獲得持續(xù)的血小板抑制效果。目前專家們的共識是,長期服用阿司匹林的作用是持續(xù)性的,早晚沒有多大區(qū)別,關(guān)鍵是堅持。所有符合服用阿司匹林適應證的患者,服用期間沒有胃腸道出血、哮喘發(fā)作等副作用,只要能耐受,都需要需要長期服用。
但阿司匹林抑制血小板的發(fā)揮抗血栓作用也會導致出血。服用阿司匹林的患者在接受手術(shù)時,會增加止血難度,外科醫(yī)生往往會要求停用阿司匹林。但做過支架的患者,停用阿司匹林會增加支架血栓的危險,一旦發(fā)生血栓往往是致命的。所以,在停用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板藥物時,一定要征求心內(nèi)科醫(yī)生的意見。
問題二是阿司匹林腸溶片應該空腹還是餐后服藥。以前的阿司匹林到達胃內(nèi)后在酸性胃液作用下崩解,可引起胃腸道刺激甚至胃黏膜損傷出血,而餐后服用可以減少此類副作用。
目前腸溶阿司匹林外有一層耐酸的包衣,保護它順利通過胃內(nèi)酸性環(huán)境不被溶解,到達小腸堿性環(huán)境緩慢釋放吸收,減少胃腸道不良反應。如在飯中或飯后服,阿司匹林會與食物中堿性物質(zhì)混合延長胃內(nèi)停留時間,釋放的阿司匹林藥物會產(chǎn)生胃腸道副作用??崭狗每煽s短胃內(nèi)停留時間,順利到達吸收部位小腸,建議阿司匹林腸溶片最好空腹服用。但是前提條件是要選用腸包衣好的腸溶阿司匹林片。
最后要注意阿司匹林的服用劑量。阿司匹林的最佳劑量是75~150毫克/天。在臨床上經(jīng)常會遇到,有人擔心副作用大,只吃阿司匹林腸溶片(25毫克/片)一片或兩片,這樣不能達到治療和預防效果。而服用超過150毫克并不能增加療效,只會增加藥物的副作用。目前,進口的阿司匹林每片100毫克,一天一片就夠了;國產(chǎn)25毫克阿司匹林一天3片或4片,一次服下。
目前有不少關(guān)于研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林可以降低食道癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等的發(fā)病率。但是,考慮到阿司匹林的副作用,凈獲益究竟如何尚缺乏有效評價。也就是說阿司匹林預防癌癥證據(jù)是不足的,目前國內(nèi)外均沒有指南推薦阿司匹林用于預防癌癥。