十九世紀(jì)法國浪漫主義作家大仲馬的小說《三劍客》享譽(yù)全球,書中三位劍客阿多斯、波爾多斯和阿拉密斯為了王國的榮譽(yù)而戰(zhàn)。
而當(dāng)今藥物市場,曾經(jīng)風(fēng)光無限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時(shí)的藥物因?qū)@狡谥?,面臨腫瘤藥、丙肝藥及生物藥的巨大沖擊,漸顯頹勢。為重拾往日輝煌、為保抗栓藥的尊嚴(yán),有人揭竿而起為榮譽(yù)而戰(zhàn),它們是德國勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯、拜耳和強(qiáng)生的拜瑞妥及日本第一三共和禮來的普拉格雷。
達(dá)比加群酯是一種新型非肽類直接凝血酶抑制劑,本品口服后在體內(nèi)釋放出達(dá)比加群,與凝血酶的纖維蛋白特異位點(diǎn)結(jié)合,阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白,從而阻斷凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。達(dá)比加群酯于2008年4月率先在德國和英國上市,其商品名為Pradaxa,它是繼華法林之后50年來首個(gè)口服抗凝血新藥,是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑。2010年10月又獲得FDA批準(zhǔn),2012年正式成為重磅藥俱樂部會員之一。
利伐沙班(Xarelto,拜瑞妥)是全球第1個(gè)口服FXa直接抑制劑,用于預(yù)防深靜脈血栓(DVT),并用于非瓣膜性房顫(AF)患者以降低腦卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班由德國拜耳制藥公司開發(fā),于2008年9月獲得歐盟許可上市。目前,在歐洲市場上,利伐沙班已逐漸取代經(jīng)典抗凝藥華法林。2011年7月,拜瑞妥由強(qiáng)生公司在美國推出,并由強(qiáng)生負(fù)責(zé)其美國的銷售,拜耳則負(fù)責(zé)其他國家和地區(qū)的銷售。2013年全球銷售與2012年相比,有大跨步增長,并迅速進(jìn)入重磅藥俱樂部。
普拉格雷(prasugrel/Effient)是新一代強(qiáng)效噻蒽并吡啶類抗血小板藥,其機(jī)理是通過在血小板表面阻礙P2Y12腺苷二磷酸受體而抑制血小板活化和并發(fā)的聚集。臨床用于治療動脈粥樣硬化和急性冠狀動脈綜合征。研究表明雖然普拉格雷與氯吡格雷同為前藥,但氯吡格雷在體內(nèi)的氧化過程需要CPY2C19參與,而部分白種人和黃種人體內(nèi)CPY2C19的活性較低,從而使氯吡格雷的療效無法充分發(fā)揮而導(dǎo)致出現(xiàn)“氯吡格雷抵抗”現(xiàn)象。
而普拉格雷在體內(nèi)只需經(jīng)2步水解即轉(zhuǎn)化為活性分子,不存在種族差異性,給臨床治療帶來便利。普拉格雷由日本Sankyo和美國EliLilly共同開發(fā),并于2009年2月23日獲歐盟批準(zhǔn)上市,隨后2009年7月又獲得FDA批準(zhǔn)上市,目前正走在成為重磅藥的路上。
新興市場向來是制藥巨頭們覬覦的一塊豐腴之地,拜耳的拜瑞妥行動最為迅速,08年歐洲首批后09年便打入國內(nèi)市場,當(dāng)年即在抗栓藥的市場中排名第19位,市場潛力驚人。隨后的市場擴(kuò)張更是迅猛,2013年攀上了抗栓藥的第5位,成為三劍客的中國市場代言人。
達(dá)比加群酯也于2013年由CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入國內(nèi)市場,16個(gè)城市樣本數(shù)據(jù)已經(jīng)可以檢測到該產(chǎn)品的銷售業(yè)績,顯示出其極強(qiáng)的適應(yīng)能力。而普拉格雷則暫時(shí)沒有在中國市場銷售。
上述三種抗栓藥雖然還沒有國內(nèi)企業(yè)擁有生產(chǎn)批文,基于對該類藥物市場的持續(xù)看好,國內(nèi)申報(bào)的企業(yè)并不在少數(shù),也許是氯吡格雷的名聲太過顯赫,申報(bào)普拉格雷的國內(nèi)企業(yè)最多,并且其原研企業(yè)禮來也已經(jīng)向CDE提出了進(jìn)口申請。