只需幾毫升外周血，少量體液，甚至是唾液或漱口水，就可以捕捉、測(cè)量人體中某些特定的基因片段，預(yù)知疾病風(fēng)險(xiǎn)或早期診斷疾病，甚至，發(fā)現(xiàn)癌癥滋生的蛛絲馬跡。作為生物科技前沿，基因測(cè)序技術(shù)尚未廣泛臨床應(yīng)用，就因?yàn)榘布惸?朱莉、喬布斯等明星的追捧而賺足眼球。
在中國(guó)，基因測(cè)序技術(shù)的投資與應(yīng)用，今年如同坐上“過(guò)山車(chē)”，2月被國(guó)家食藥總局和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委以“未經(jīng)審批濫用”為由，全面“叫停”臨床使用；其后，國(guó)家食藥總局又將醞釀多年剛剛出爐“創(chuàng)新醫(yī)療器械的優(yōu)先審評(píng)審批”政策，優(yōu)先用于基因測(cè)序診斷產(chǎn)品，并于7月初宣布，批準(zhǔn)華大基因兩款基因測(cè)序儀及其檢測(cè)試劑盒注冊(cè)為醫(yī)療器械，允許上市。
就在上個(gè)月，國(guó)家食藥總局明確表示，已與國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委達(dá)成共識(shí)，“用于臨床基本診斷的基因測(cè)序產(chǎn)品，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門(mén)審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入后方可使用”。
縱觀市場(chǎng)，供給一方，已有多家基因測(cè)序企業(yè)整合優(yōu)勢(shì)技術(shù)與融資，希望效仿華大基因，快速通過(guò)國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械優(yōu)先審評(píng)審批的“綠色通道”，以搶占醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)先機(jī)；需求一方，僅 “無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)” （俗稱(chēng)“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩”）一項(xiàng)，“單獨(dú)二孩”政策每年多帶來(lái)的百余萬(wàn)高齡孕婦，已擴(kuò)生出數(shù)以?xún)|計(jì)的市場(chǎng)空間，更遑論公眾對(duì)患癌風(fēng)險(xiǎn)的恐懼渴望。
但是，在基因與疾病的復(fù)雜關(guān)系中，基因測(cè)序技術(shù)如何能更規(guī)范地應(yīng)用于臨床，診斷、監(jiān)測(cè)、輔助治療某種特定疾病，而不會(huì)變成忽悠騙錢(qián)、甚至挑戰(zhàn)倫理的“神術(shù)”？無(wú)論是監(jiān)管部門(mén)、行業(yè)，還是普通公眾，似乎還有很長(zhǎng)一段路要走。
7月2日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局宣布，已于6月30日批準(zhǔn)華大基因兩款基因測(cè)序儀及其檢測(cè)試劑盒作為醫(yī)療器械注冊(cè)。這距今年2月4日，國(guó)家食藥總局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合發(fā)文叫?；驕y(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用，還不到5個(gè)月。
即使在基因測(cè)序技術(shù)已因CLIA（臨床試驗(yàn)室改進(jìn)法案）制度已較普遍應(yīng)用于臨床的美國(guó)，基因測(cè)序診斷產(chǎn)品要獲得FDA（美國(guó)食品藥品管理局）的醫(yī)療器械認(rèn)證，也并不容易，用時(shí)一般在兩年左右甚至更長(zhǎng)。
對(duì)此，國(guó)家食藥總局的官方解釋是，基因測(cè)序診斷產(chǎn)品，適用于今年3月起試行的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》。國(guó)家食藥總局將繼續(xù)對(duì)申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)的其他基因測(cè)序儀產(chǎn)品，實(shí)施優(yōu)先審評(píng)審批。
然而，利好政策，雖激活了曾因“叫停令”一度陷入停頓的中國(guó)基因測(cè)序業(yè)界，卻也引發(fā)一些質(zhì)疑聲音。
7月15日，中科院北京基因組研究所DNA序列測(cè)定技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中心副主任任魯風(fēng)教授，在科學(xué)網(wǎng)上質(zhì)疑國(guó)家食藥總局的審批過(guò)于倉(cāng)促。
此前兩天，任魯風(fēng)還以公民身份，向國(guó)家食藥總局提起政務(wù)信息公開(kāi)申請(qǐng)，希望該局詳解對(duì)二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品審批的具體流程。
就在同時(shí)，國(guó)家食藥總局也回復(fù)了新京報(bào)記者的采訪問(wèn)題，指出獲得醫(yī)療器械注冊(cè)只是一個(gè)開(kāi)始，基因測(cè)序技術(shù)要想正式應(yīng)用于臨床，還須經(jīng)過(guò)衛(wèi)生計(jì)生部門(mén)的臨床技術(shù)準(zhǔn)入。
新京報(bào)記者了解到，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委將分類(lèi)審批基因測(cè)序技術(shù)的臨床研究試點(diǎn)。臨床研究項(xiàng)目不僅包括此次獲批的醫(yī)療器械適用征：無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，也包括之前有效性頗受爭(zhēng)議的癌癥早期風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)。
釋疑1
獲醫(yī)療器械審批臨床即可使用？
國(guó)家衛(wèi)計(jì)委
仍將分類(lèi)評(píng)估、準(zhǔn)入測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用
雖然已有兩款二代基因測(cè)序儀作為醫(yī)療器械審批，但新京報(bào)記者獲悉，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委仍將分類(lèi)審批基因測(cè)序技術(shù)的臨床研究試點(diǎn)。臨床研究包括之前有效性頗受爭(zhēng)議的癌癥早期風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)。
國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)政醫(yī)管局7月給新京報(bào)的書(shū)面采訪答復(fù)稱(chēng)，3月以來(lái)開(kāi)展的基因測(cè)序臨床研究試點(diǎn)仍在審批中，正在對(duì)各地申報(bào)機(jī)構(gòu)進(jìn)行核實(shí)、分類(lèi)，隨后將組織專(zhuān)家進(jìn)行評(píng)估，以確定試點(diǎn)單位，規(guī)范、有序開(kāi)展二代基因測(cè)序技術(shù)的臨床應(yīng)用。
華大基因技術(shù)負(fù)責(zé)人趙立見(jiàn)向新京報(bào)記者介紹，基因測(cè)序臨床研究試點(diǎn)將分四類(lèi)審批，包括產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷；單基因病檢測(cè)；此前被夸大宣傳、市場(chǎng)濫用的腫瘤早期風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)和個(gè)體化用藥；還有試管嬰兒前，對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳病檢測(cè)。
目前，華大基因、貝瑞和康相關(guān)負(fù)責(zé)人已先后向新京報(bào)記者表示，正在協(xié)助一些三甲醫(yī)院，積極接受基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用或研究的試點(diǎn)審批。
釋疑2
基因測(cè)序如何規(guī)避倫理等風(fēng)險(xiǎn)？
國(guó)家食藥總局
基因測(cè)序儀將作為高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械監(jiān)管
今年2月，兩部委在基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用的“叫停令”中稱(chēng)，基因測(cè)序技術(shù)未經(jīng)審批即廣泛應(yīng)用，缺乏安全性、有效性、倫理風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和監(jiān)管。
任魯風(fēng)等業(yè)內(nèi)人士也曾公開(kāi)發(fā)聲，擔(dān)憂(yōu)在沒(méi)有完善技術(shù)監(jiān)管的現(xiàn)狀下，“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”很容易被應(yīng)用于胎兒性別鑒定；而隨著基因測(cè)序技術(shù)的臨床推廣，存放于第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)的大量基因測(cè)序數(shù)據(jù)一旦泄露，不僅暴露公民個(gè)人隱私，也可能造成基因歧視。
國(guó)家食藥總局醫(yī)療器械監(jiān)管司司長(zhǎng)童敏表示，剛剛獲批的醫(yī)療測(cè)序診斷產(chǎn)品，屬于《醫(yī)療器械管理?xiàng)l例》中的三類(lèi)醫(yī)療器械，即安全風(fēng)險(xiǎn)性較高的醫(yī)療器械。國(guó)家食藥總局將據(jù)此對(duì)未來(lái)基因測(cè)序技術(shù)及相關(guān)診斷產(chǎn)品的臨床使用開(kāi)展監(jiān)管。
童敏說(shuō)，針對(duì)新獲批作為醫(yī)療器械臨床使用的基因測(cè)序診斷產(chǎn)品，國(guó)家食藥總局正在組織相關(guān)的省級(jí)食藥監(jiān)管部門(mén)，對(duì)這種新產(chǎn)品的生產(chǎn)及臨床使用情況，進(jìn)行摸底和例行監(jiān)督檢測(cè)。
深圳擬聚攏基因測(cè)序企業(yè)
7月初，坐落于深圳國(guó)際生物谷的華大基因拿到我國(guó)首個(gè)針對(duì)基因測(cè)序診斷產(chǎn)品的官方批準(zhǔn)文號(hào)后，深圳市市長(zhǎng)許勤立即召開(kāi)華大基因發(fā)展專(zhuān)題研究會(huì)議，部署充分發(fā)揮華大基因在全球基因測(cè)試分析領(lǐng)域的領(lǐng)軍作用，加快新技術(shù)、新成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，以深圳國(guó)際生物谷為平臺(tái)，聚集更多的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新資源和產(chǎn)業(yè)鏈上下游的優(yōu)秀企業(yè)，打造生物產(chǎn)業(yè)高地。
實(shí)際上，去年年底公示實(shí)施的《深圳國(guó)際生物谷總體發(fā)展規(guī)范（2013-2020）》，即明確要探索有利于生物科技發(fā)展的政策法規(guī)，爭(zhēng)取將生物谷上升為國(guó)家戰(zhàn)略。
7月8日，深圳市市場(chǎng)與質(zhì)量監(jiān)管委員會(huì)巡視員王夏娜在北京向媒體介紹，深圳國(guó)際生物谷將建立以華大基因?yàn)橐劳械纳锞奂?，將成為全球最大的基因診斷平臺(tái)，生物樣品和細(xì)胞庫(kù)。聚集10家以上高水平的醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)，1到2家以上的特色學(xué)院，新建三家以上的國(guó)家級(jí)研究平臺(tái)，探索建立中國(guó)生物科技聯(lián)合高等研究院。
“毫無(wú)疑問(wèn)，生物技術(shù)是繼信息技術(shù)之后發(fā)展?jié)摿涂臻g最大的，對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)影響最深刻的高技術(shù)領(lǐng)域，未來(lái)深圳將不斷完善生物產(chǎn)業(yè)，生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃及政策體系，在各方面提供更具針對(duì)性、有效性的服務(wù)，支持包括華大基因在內(nèi)的生物技術(shù)企業(yè)加快發(fā)展，讓世界及國(guó)內(nèi)有意落戶(hù)深圳的生物技術(shù)企業(yè)，在深圳有長(zhǎng)足的發(fā)展。”王夏娜的一番話(huà)，足以顯示深圳市聚攏基因測(cè)序企業(yè)的愿景。
現(xiàn)狀
多家基因測(cè)序企業(yè)“追趕”申報(bào)
7月初，拿到醫(yī)療器械“準(zhǔn)生證”的華大基因在京啟動(dòng)“千萬(wàn)家庭遠(yuǎn)離遺傳出生缺陷”計(jì)劃，宣布兩款獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局注冊(cè)的基因測(cè)序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100，將通過(guò)與醫(yī)院共建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室、第三方檢測(cè)等形式，在臨床大規(guī)模推廣無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因測(cè)序服務(wù)。
此前，和華大基因比肩競(jìng)爭(zhēng)的國(guó)內(nèi)其他基因測(cè)序企業(yè)也不甘落后，紛紛拿出自家的技術(shù)核心款基因測(cè)序儀，“追趕”向國(guó)家食藥總局申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)。
7月22日，貝瑞和康與美國(guó)Illumina公司正式宣布合作，選擇使用Illumina新一代基因測(cè)序技術(shù)作為貝瑞和康向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）提交臨床檢測(cè)項(xiàng)目的注冊(cè)申請(qǐng)的核心技術(shù)平臺(tái)，在中國(guó)提供以高通量測(cè)序技術(shù)為基礎(chǔ)的臨床檢測(cè)業(yè)務(wù)。“叫停令”前，在“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”臨床服務(wù)領(lǐng)域，貝瑞和康的市場(chǎng)份額，緊隨華大基因。同期，貝瑞和康還高調(diào)宣布其自主研發(fā)的“無(wú)創(chuàng)單基因疾病檢測(cè)”技術(shù)，稱(chēng)利用特定的引物和獨(dú)特的擴(kuò)增方法，能夠?qū)⒀獫{中游離的碎片化目標(biāo)DNA悉數(shù)捕捉、富集，對(duì)其進(jìn)行高通量測(cè)序，實(shí)現(xiàn)單基因病的定性和定量檢測(cè)。
7月底，另一家成立只有兩年的基因測(cè)序企業(yè)——安諾優(yōu)達(dá)CEO梁峻彬也向媒體表示，已就公司擁有的基因測(cè)序測(cè)序儀、試劑盒及配套軟件向國(guó)家食藥總局申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)；同時(shí)，也在攜核心技術(shù)申請(qǐng)由國(guó)家衛(wèi)計(jì)委審批的臨床研究試點(diǎn)。
安諾優(yōu)達(dá)和貝瑞和康都位于北京，也是基因組技術(shù)出身的三家公司之一。
經(jīng)過(guò)兩年的發(fā)展，向來(lái)低調(diào)的安諾優(yōu)達(dá)已獲得兩輪融資，目前占據(jù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額10%。在日漸激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)下，安諾優(yōu)達(dá)的定位，除無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前外，還力圖在試管嬰兒、不孕不育等生育服務(wù)以及腫瘤個(gè)體化治療等領(lǐng)域進(jìn)行差異化競(jìng)爭(zhēng)。
上個(gè)月，國(guó)家食藥總局向新京報(bào)記者介紹，深圳華因康基因科技公司也已就其生產(chǎn)的基因測(cè)序儀產(chǎn)品提出了注冊(cè)申請(qǐng)。
對(duì)于合規(guī)申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)的其他基因測(cè)序儀產(chǎn)品，國(guó)家食藥總局也將按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》的要求予以?xún)?yōu)先審評(píng)審批。
前景
基因技術(shù)或引發(fā)個(gè)性化醫(yī)學(xué)革命
從PCR，到基因芯片，到近10年來(lái)崛起的高通量基因測(cè)序技術(shù)，基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，可謂一邊探索性地建立規(guī)則，一邊又飛躍崛起式地打破規(guī)則。
生物醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，由于基因與人體生老病死之間的密切關(guān)系，隨著研究的不斷深入，在未來(lái)10-20年，可能會(huì)出現(xiàn)一場(chǎng)個(gè)性化醫(yī)學(xué)的革命。“這種革命不僅包括疾病的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、早期診斷、干預(yù)和治療，還有助于更多靶向藥物的開(kāi)發(fā)，患者可以根據(jù)自身狀況選擇最合適的那種藥”，基因檢測(cè)業(yè)內(nèi)人士吳彬介紹，基因技術(shù)很早就被寄予厚望，從2003年人類(lèi)基因組序列圖繪制成功至今已經(jīng)有十余年，但人們對(duì)于這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用仍然處于早期。
“基因測(cè)序只是健康服務(wù)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，更重要的是解讀與針對(duì)性治療。”安諾優(yōu)達(dá)CEO梁峻彬如是理解基因測(cè)序帶給醫(yī)療界的顛覆作用。
深圳市市長(zhǎng)許勤還曾公開(kāi)提出，基因科技不僅是大科學(xué)、大數(shù)據(jù)、大產(chǎn)業(yè)，還要有大健康，要讓科學(xué)發(fā)展能夠惠及民生，深圳將利用基因檢測(cè)診斷技術(shù)，在未來(lái)幾年內(nèi)有效地控制21三體、18三體綜合征等一系列致殘、致疾等重大的遺傳性疾病，就像當(dāng)年消滅天花和血吸蟲(chóng)病一樣。
無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩
個(gè)人體驗(yàn)
價(jià)格沒(méi)變速度快了
記者采訪到一位曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)篩查的準(zhǔn)媽媽?zhuān)嬖V記者，自己在今年5月份，即孕周16周時(shí)進(jìn)行了基因產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查，這位準(zhǔn)媽媽介紹，自己在位于順義的某家醫(yī)院進(jìn)行了相關(guān)檢測(cè)，“過(guò)程很簡(jiǎn)單，醫(yī)院的婦產(chǎn)科會(huì)代采血，現(xiàn)場(chǎng)完成采血后，與相應(yīng)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)簽訂合同并交款，收費(fèi)為2500元。而且現(xiàn)場(chǎng)只接受POS機(jī)刷卡，不接受現(xiàn)金交易。7-10個(gè)工作日即可出結(jié)果，檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后，一般會(huì)先發(fā)短信通知我們，然后會(huì)將檢測(cè)結(jié)果快遞給我們。如果檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題，檢測(cè)機(jī)構(gòu)會(huì)補(bǔ)償做羊水穿刺的花費(fèi)”。
至于為何選擇產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)的篩查方式，該女士介紹，“我是通過(guò)做醫(yī)生的朋友了解到羊水穿刺有一定的流產(chǎn)率，基因檢測(cè)的準(zhǔn)確率與羊水穿刺相當(dāng)，而且是一種無(wú)創(chuàng)手段。我在兩年前生育第一個(gè)孩子時(shí)也選用了同樣的方式，當(dāng)時(shí)是在一家私立醫(yī)院做的，程序基本是類(lèi)似的，但當(dāng)時(shí)出結(jié)果比較慢，要15個(gè)工作日左右，價(jià)格與現(xiàn)在差不多，這次生二胎醫(yī)生建議進(jìn)行羊水穿刺，而且當(dāng)時(shí)醫(yī)生也告訴我基因檢測(cè)已經(jīng)被叫停了，后來(lái)我在一些媽媽群里看到有人討論說(shuō)還可以做，就找了相應(yīng)機(jī)構(gòu)。”
普及后價(jià)格能否更親民
有望降至1000元以下
北大人民醫(yī)院產(chǎn)科主任張曉紅介紹，使用二代基因測(cè)序技術(shù)的“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”，是準(zhǔn)確率較高的產(chǎn)前篩查技術(shù)，可以避免多數(shù)孕婦接受風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)前診斷（俗稱(chēng)“羊水穿刺”）。但從成本和可及性考慮，醫(yī)院不推薦每個(gè)孕婦直接接受“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩”，“畢竟價(jià)格不菲，也不是醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)項(xiàng)目”。張曉紅表示，羊水穿刺對(duì)孕周有所限制，由于所提取的為胎兒細(xì)胞，不宜太晚進(jìn)行，經(jīng)驗(yàn)非常豐富的醫(yī)生每天8個(gè)工作小時(shí)最多可分析3例，目前北京僅有6家醫(yī)院可以進(jìn)行，供需矛盾比較集中。
新京報(bào)記者了解到，“叫停令”前，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)服務(wù)的價(jià)格由提供底三方檢測(cè)的測(cè)序企業(yè)與醫(yī)院或地方衛(wèi)生行政部門(mén)協(xié)定，一般在2000-3000人民幣之間。華大基因總裁汪健表示，作為國(guó)家批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品將廣泛應(yīng)用于臨床的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)服務(wù)，隨著技術(shù)的普及，未來(lái)兩三年內(nèi)，“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩”服務(wù)的價(jià)格，有望降至1000元以?xún)?nèi)。王夏娜此間表示，產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)服務(wù)，在深圳已正式納入生育保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)范圍，以減輕孕產(chǎn)婦家庭的負(fù)擔(dān)。
“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩”，只是基因測(cè)序技術(shù)的一個(gè)小應(yīng)用。隨著二代基因測(cè)序技術(shù)的成熟和普及，個(gè)人全基因組測(cè)序的成本，已從2001年的9500萬(wàn)美元，降至2011年初的2萬(wàn)美元以下。目前，全球多家基因測(cè)序研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)，已加入“1000美元一個(gè)人類(lèi)基因組”的目標(biāo)競(jìng)賽。業(yè)界稱(chēng)，1000美元，接近于做一次核磁共振的費(fèi)用，是可以被各國(guó)醫(yī)療保障體系接受的價(jià)格。
