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基因檢測面向大眾醫(yī)療服務的普及工作已上路
時間：2013-08-26 10:35:41 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
近年來，基因測序業(yè)務在中國悄然興起。除了人們熟知的親子鑒定外，基因測序還可以進行產(chǎn)前檢測、遺傳病檢測、耳聾檢測等，甚至還能夠及早發(fā)現(xiàn)兒童自閉癥。有媒體報道稱，基因測序令個性化醫(yī)療也將成為現(xiàn)實。今后醫(yī)生在看病時，除了了解病癥外，還可以根據(jù)病人的基因，開出個性化藥方，展開基因療法。不久前，好萊塢“性感女神”安吉麗娜·朱莉為預防癌癥隱患而切除雙側(cè)乳腺就是典型例子。
和10年前相比，如今個人基因測序的費用大大降低。但了解自身基因的秘密之后，我們可以做些什么？
費用下降
英國《觀察家報》記者卡蘿爾·卡德瓦拉德為報道調(diào)研接受了個人基因組測序。提供服務的是位于美國圣迭戈的伊盧米納公司?？ǖ峦呃聻榇酥Ц?000美元，還獲得一臺用于下載測序結(jié)果的iPad。
2003年，科學家歷時13年第一次破解人類基因組序列時，總共花費了27億美元。不到3年前，卡德瓦拉德第一次調(diào)研這個報道題目時，另一家生物技術(shù)公司Knome報價4.8萬美元，即使按“媒體優(yōu)惠費”也要3.5萬美元。
斯坦福醫(yī)學院副教授阿什利用一個類比形象描述基因測序技術(shù)費用的快速下降：“我每天開車經(jīng)過帕洛阿爾托的一家法拉利汽車專營店，看到法拉利458Spider型跑車零售價是39.8萬美元。我算了一下，假設(shè)這是人類基因組項目啟動時基因測序的成本，按照同樣的速率下降，這輛車現(xiàn)在只要40美分。”
身為遺傳學專家，阿什利應伊盧米納公司邀請，親身體驗個人基因測序并出席今年《了解你的基因》研討會。據(jù)公司首席執(zhí)行官弗拉特利估計，迄今為止全世界得以繪制個人基因圖譜并拿到結(jié)果的人不到500個。相關(guān)科研實驗很多，但那些匿名的參與實驗者無從知曉測序結(jié)果。
弗拉特利對基因測序市場前景信心十足。他說在5到10年內(nèi)，癌癥不再是絕癥，而只是一種慢性疾病。這聽上去有點夸張，但歐美醫(yī)療界普遍認為，將基因技術(shù)應用于癌癥治療的研究已在取得突破的進程中，將大大革新癌癥治療手段。“化療太原始了，是非常生硬的治療手段。我們將以看待中世紀的眼光回頭審視化療，”美國加州斯克里普斯轉(zhuǎn)化科學研究所所長埃里克·托波爾說。他認為朱莉的舉動具有“極其重要的象征意義”。
“推進基因醫(yī)藥研究的時候來了，”他預測，“未來，像安吉麗娜一樣（有乳腺癌基因）的人可能不一定需要雙乳切除?？赡茉谘豪镅b個感應器，一旦血漿出現(xiàn)異樣，就會給你的手機發(fā)出癌癥風險鈴聲信號。”
數(shù)據(jù)龐雜
不僅生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對基因測序市場雄心勃勃，各國政府也在相關(guān)領(lǐng)域加大投入。今年早些時候，英國首相卡梅倫承諾將向國家醫(yī)療服務系統(tǒng)（NHS）投入1億英鎊，為10萬名患者做個人基因測序。這讓多年來一直游說NHS重視基因技術(shù)研發(fā)的人歡欣雀躍，遺傳學研究智庫PHG專家羅恩·齊默恩是其中之一。“這是一個潛在的寶藏！”他說，“我們國家有一個獨特優(yōu)勢，即NHS和醫(yī)療檔案系統(tǒng)的存在，我們可以讓（基因組測序結(jié)果）反映患者的真實健康狀況。”
但真正將基因測序應用于醫(yī)療診斷，對于NHS或任何醫(yī)療機構(gòu)來說都將是巨大的負擔。人類基因組有大約30億個堿基對，一份完整的個人基因組測序結(jié)果數(shù)據(jù)就占用了500G云內(nèi)存。和任何電子數(shù)據(jù)一樣，它也面臨被盜用和篡改的風險。
伊盧米納公司從臨床醫(yī)學角度解釋了1600個已知致病基因。參加研討會的47人的基因組圖譜顯示，這1600個致病基因?qū)?221種病癥產(chǎn)生影響。他們又分析了2萬多種變異體對疾病的潛在影響，并論斷其中65種可能是“病態(tài)變異”，能引發(fā)疾病。一個大型研究團隊反復閱讀分析基因組圖譜信息，才得出這些結(jié)論。盡管繪制基因圖譜的成本大幅降低，在龐雜數(shù)據(jù)中獲取實用信息仍是一個昂貴和艱辛的過程。
參會者交流著自己拿到的結(jié)果。英國薩里大學研究功能基因的教授柯林·史密斯告訴卡德瓦拉德，基因組圖譜顯示他體內(nèi)某個基因發(fā)生變異，使一種酶失去作用，“這意味著假如我服用某類特定藥物，會因此喪命，或至少很可能喪命。而這類藥物是在抗癌治療或移植手術(shù)中廣泛應用的免疫抑制劑。”
史密斯的父親患有致命的遺傳性疾病亨廷頓癥，史密斯有50%的幾率遺傳該癥。他7年前做了基因篩查，得知自己并未“中獎”，大松一口氣。
卡德瓦拉德也拿到了結(jié)果，她是47人中“最健康的一個”，沒有任何重大疾病的致病基因。但不是所有人都那么幸運，有人發(fā)現(xiàn)自己和子女有死于麻醉劑的風險。
關(guān)乎倫理
伊盧米納CEO弗拉特利預測，頂多再過10年，新生兒接受基因組測序?qū)⒊蔀槔凶龇ā?ldquo;兒童早期發(fā)作疾病是非常重要的領(lǐng)域。以自閉癥為例，假如能在孩子出生后第二天就診斷出來，立時治療，而不是等五六年后才發(fā)現(xiàn)，意義會多么大。”
基因測序大規(guī)模推向市場一旦成為現(xiàn)實，新晉父母可能會是最早一批客戶。去年，臨床醫(yī)療引進一種新型的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)，可避免生出唐氏綜合征嬰兒。該檢測僅需抽取孕婦靜脈血，避免羊水穿刺的流產(chǎn)風險，因此很快在醫(yī)療界普及應用。就在幾個月前，一個研究團隊以一份孕婦血樣為基礎(chǔ)，成功繪制胎兒的完整基因組圖譜。
一家名為“基因窺視”的公司已提供一種服務：將客戶與未來配偶基因配對，以確定兩人的后代是否會結(jié)合父母的隱性致病基因，進而帶有某種遺傳性疾病。
但這涉及“選擇性生育”的倫理爭議。“這其實無關(guān)技術(shù)上的限制，而是個社會問題。”弗拉特利說。
人類基因組織倫理委員會準備發(fā)表一份探討個人基因組測序倫理問題的報告。委員會主席查德威克說，假如一個孩子出生后就通過基因組測序發(fā)現(xiàn)和朱莉一樣帶有乳腺癌基因，家長如何處理這種情況？假如在胎兒時期就發(fā)現(xiàn)問題，是否會導致流產(chǎn)決定？而這種病有可能50年后才發(fā)作，甚至一輩子都不出現(xiàn)？
PHG的齊默恩堅決反對給新生兒做基因測序。“他們無法替自己表示同意，我覺得這完全不能接受。”
相關(guān)鏈接 人類基因組計劃
人類基因組計劃于1990年啟動，2000年工作草圖繪制完畢，3年后正式完成了全部30億個堿基對的測序工作。科學家稱贊這個計劃比人類登上月球還要偉大。2000年6月26日，時任美國總統(tǒng)克林頓在評價工作草圖意義時說，這項里程碑式的科學成果“將使多數(shù)人類疾病的診斷、預防和治療發(fā)生革命性變化”。
時至今日，克林頓的預言雖未成為現(xiàn)實，但人類基因組計劃已給生命科學帶來了深遠影響。它讓人類重新認識了自己。基因組圖譜顯示，人類的基因只有2.1萬個左右，和老鼠相差無幾，而且兩者有99%的基因相同。
十幾年來，基因組測序技術(shù)飛速發(fā)展。當時繪制首份基因組草圖需要多國科學家聯(lián)手，耗時10年，耗資近30億美元?，F(xiàn)在，一個由幾個人組成的研究小組，可以在一天內(nèi)以不到1萬美元的成本完成同樣的工作?；蚪M測序成本大幅降低使科學家有能力破譯人類之外生物的基因組，目前已繪制完成數(shù)千種有機體的基因組圖譜。
基因組測序成功直接催生了許多“大生物”工程，如2002年啟動的國際人類基因組單體型圖計劃，用3年時間繪制了詳細的人類基因組差異圖；始于2003年的DNA元件百科全書計劃，目標是找出人類基因組中的功能元件。
人類基因組計劃的最主要目標在于尋找諸如癌癥和癡呆癥等疑難雜癥的遺傳學根源，以便為每個病人量身打造符合其基因特征的藥物?；蚪M研究雖已大規(guī)模展開，但對臨床醫(yī)學的影響至今仍不明顯。
