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              藥物巡禮
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              左旋肉堿可能導致心血管疾病
              時間:2013-05-16 10:18:18 來源:生物探索 點擊:

              左旋肉堿是一種非常流行的多用途營養(yǎng)劑,已廣泛應用于瑞士、法國、美國等多個國家的醫(yī)藥、保健和食品等領(lǐng)域,但是,一項新研究發(fā)現(xiàn),左旋肉堿可能具有負面作用,它與心血管疾病有關(guān),能導致小鼠血管疾病的發(fā)生。不過,左旋肉堿的致病作用似乎并不直接,需要通過腸道細菌的代謝才能產(chǎn)生。這項研究發(fā)表在近期的《自然—醫(yī)學》雜志上。
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              科學家發(fā)現(xiàn),在小鼠體內(nèi)左旋肉堿可通過腸道菌群代謝產(chǎn)生三甲胺(TMO),三甲胺會進一步代謝成氧化三甲胺(TMAO),氧化三甲胺又會進一步促進動脈粥樣硬化。在人體內(nèi),左旋肉堿也代謝為三甲胺和TMAO。人體試驗中,吃素食的人比吃雜食的人代謝左旋肉堿的能力弱,體內(nèi)特定種類的腸道細菌數(shù)量也少,這表明紅色肉類的攝取促進了將左旋肉堿作為能量來源的一類腸道細菌的生長。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)血液中左旋肉堿的高濃度與心血管疾病有關(guān),但這項發(fā)現(xiàn)僅適用于那些體內(nèi)TMAO濃度也高的人群。這與有關(guān)左旋肉堿必須經(jīng)過腸道細菌代謝后才能致病的說法也一致。

              上述發(fā)現(xiàn)針對的是左旋肉堿而非飽和脂肪和膽固醇,解釋了紅肉食用與心血管疾病之間的聯(lián)系。同時,這些發(fā)現(xiàn)與左旋肉堿作為營養(yǎng)品的廣泛使用也不無關(guān)聯(lián),研究人員建議,必須對左旋肉堿這種營養(yǎng)品的安全性開展進一步的研究。

              關(guān)于左旋肉堿

              左旋肉堿(L—Camitine,又名左卡尼汀、肉毒堿),是一種廣泛存在于機體組織的特殊氨基酸,它將長鏈脂?;鶐司€粒體內(nèi)氧化釋放出能量,又可將線粒體內(nèi)的短鏈?;\送到膜外。調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)外?;鵆.,oA/CoA的比率等,因此它是脂肪代謝的必須輔助因子。自左旋肉堿1905年被發(fā)現(xiàn),一個世紀以來人們不斷探索拓展它的新用途。經(jīng)多年臨床實驗證實,左旋肉堿是一種公認的安全、無毒的營養(yǎng)強化劑,其在脂肪代謝方面的生理功能可以使之廣泛應用于臨床疾病的治療、減肥食品、嬰幼兒母乳化奶粉、運動員功能性飲料、中老年營養(yǎng)補充劑以及添加于飼料中喂養(yǎng)豬、牛、羊、雞、魚。

              左旋肉堿作為藥品在臨床上應用最多的是在血液透析中的應用。長期血液透析患者由于血液中左旋肉堿流失、食物攝入減少的原因,造成了左旋肉堿的缺乏,從而使患者產(chǎn)生了能量代謝障礙,出現(xiàn)了虛弱、乏力、肌肉痙攣,甚至心絞痛、心律失常等,通過補充左旋肉堿可提高血漿內(nèi)左旋肉堿濃度,減少上述相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

              左旋肉堿也可應用于糖尿病,由于其能促進脂肪燃燒氧化,使機體獲得足夠的能量,降低了糖元轉(zhuǎn)化為葡萄糖的速度,從而降低了患者血糖濃度;另外,可能由于左旋肉堿阻止了患者體內(nèi)非酶糖化產(chǎn)物的形成過程中細胞因子氧自由基的產(chǎn)生,使患者細胞間粘附因子-1的血漿濃度降低,從而也降低了Ⅱ型糖尿病患者心血管事件死亡的發(fā)生率。

              同時,在男性不孕癥方面左旋肉堿也可發(fā)揮作用。少弱精子癥是男性不孕的一個重要原因,近年研究發(fā)現(xiàn),精漿內(nèi)左旋肉堿的濃度與精子密度、活動率、正常形態(tài)、精子百分率等精液參數(shù)堿存在相關(guān)性。目前國內(nèi)已有醫(yī)院采用左旋肉堿治療少弱精子癥,并取得了一定療效。


              左旋肉堿最為大眾熟知、爭議最大的是其減肥功效。左旋肉堿真能減肥嗎?以下是《中國青年報》2010年11月24日刊登的《吃左旋肉堿能夠減肥嗎?》,作者方舟子,文章對這一問題做了詳細解答。

              左旋肉堿真能減肥嗎?


              由于一位“西木博士”在媒體上的大肆推銷,一種叫左旋肉堿的保健品成了近來國內(nèi)最流行的減肥產(chǎn)品。這位博士是經(jīng)濟學博士,如果讓他來講講怎么賣保健品也許還和他的專業(yè)沾邊,聽他講減肥就太不靠譜了,除非把減肥當成身體經(jīng)濟學。但是一般人一見到洋博士頭銜,就以為此人必定是上知天文下知地理中知人體的專家,再標新立異的保健養(yǎng)生理論也都成了權(quán)威觀點,哪管他是什么領(lǐng)域的博士,雖然他未必看得懂生物醫(yī)學方面的論文,甚至連左旋肉堿究竟是什么東西都未必真的清楚。

              那么左旋肉堿是什么東西呢?它最初是從肉里分離出來的一種有機化合物,所以把它叫做肉堿。這種化合物有兩種相似的結(jié)構(gòu),就跟左手和右手一樣互為鏡像又不重疊,分別叫左旋和右旋。只有左旋的那種肉堿在人體里才有功能。左旋肉堿分布在體內(nèi)幾乎所有的細胞中,和人體對脂肪的利用有關(guān)。人體需要“燃燒脂肪”,也就是要用到儲存在脂肪中的能量時,先把脂肪分解成脂肪酸,然后把脂肪酸送到細胞中的“能源工廠”——線粒體,在那里將它氧化,釋放出能量。脂肪酸自己進不了線粒體,需要搭車進去,這輛車就是左旋肉堿。線粒體代謝過程中產(chǎn)生的某些有害廢物再由左旋肉堿運出去。如果沒有左旋肉堿,人體就無法燃燒脂肪。

              可見左旋肉堿有很重要的生理功能。不過沒有關(guān)系,身體健康的人的肝臟和腎臟都能合成足夠的左旋肉堿來滿足身體的需要,是用賴氨酸和甲硫氨酸合成的,這兩種氨基酸在食物中很常見。所以左旋肉堿并不是人體必需的營養(yǎng)素,健康人沒有必要從食物中補充。食物中的左旋肉堿也能被人體吸收利用。食物普遍含有左旋肉堿,尤其以肉類、奶制品的含量最為豐富,相反地,糧食、蔬菜、水果中的左旋肉堿就很少。例如,100克牛肉大約含90毫克左旋肉堿,而100克大米大約只含0.05毫克。一個人飲食均衡的話一天能從食物中攝入大約60~180毫克的左旋肉堿,而純素食的人只能攝入大約10~12毫克。但是因為左旋肉堿人體能夠自己根據(jù)需要合成,所以不必在意食物中左旋肉堿含量的多少。只有患了某些疾?。ɡ缏阅I衰竭)或吃了某種藥物,引起了身體機能的紊亂,才需要額外補充左旋肉堿。

              有人就想到,如果健康人通過吃保健品額外地補充大量的左旋肉堿(例如一天吃上2克),是不是就可以促進體內(nèi)脂肪的燃燒呢?這個想法就好比想通過給煤礦多派去一些貨車去運煤,來增加火電廠的發(fā)電量。問題是,人的體內(nèi)并不缺運輸脂肪的“車”,想要多少“車”都可以自己制造出來,再從外部派“車”進來又能起多大的作用呢?人體對食物中左旋肉堿的吸收率只有5~15%,也就是說,如果口服2克左旋肉堿,只有大約0.1~0.3克能夠進入體內(nèi)。而一個人體內(nèi)已有大約20克的左旋肉堿,外來的左旋肉堿的量與之相比是微不足道的。如果不惜本錢加大口服左旋肉堿的量呢?也沒什么用,因為如果體液中左旋肉堿的量偏高了,就會從尿液中排出去,巨量地服用左旋肉堿只是在制造昂貴的尿液。

              所以想通過額外補充左旋肉堿來促進體內(nèi)脂肪的燃燒,只是一個很天真、樸素的想法,但是有很多人卻幻想它能實現(xiàn),因為有兩類人很希望能盡可能多地燃燒體內(nèi)脂肪,一類是運動員想借此獲得更多的能量提高運動成績,一類是肥胖者想借此減肥。

              這并不是“西木博士”想到的或率先推銷的,在20多年前國外已經(jīng)有人據(jù)此在推銷左旋肉堿保健品了。但是一種保健品的功效是不能僅靠從理論推導出來的(何況還是一個有漏洞的理論),也不能僅靠動物實驗,和藥物一樣需要有人體臨床試驗。自1985年以來,有十幾項研究口服2~9克左旋肉堿對運動成績的作用的臨床試驗,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)沒有任何效果,個別的發(fā)現(xiàn)能減少乳酸的累積和增加氧氣消耗。研究口服左旋肉堿是否能減肥的臨床試驗很少,我只發(fā)現(xiàn)了一項,是2000年澳大利亞墨爾本王家工學院做的研究,36名中度超重婦女隨機分成兩組做雙盲對照試驗。實驗組每天兩次口服2克左旋肉堿,對照組口服同等量乳糖作為安慰劑,試驗對象不知道自己被分在哪一組,研究者也不知道(即“雙盲”),分組情況由第三方掌握,試驗完成后再解盲進行統(tǒng)計,這樣才能避免試驗結(jié)果出現(xiàn)主觀偏差。兩組都做適度鍛煉(一周4天每天散步30分鐘)。8周后發(fā)現(xiàn)兩組的體重和脂肪量的變化都無區(qū)別,說明口服左旋肉堿無助于減肥。

              左旋肉堿保健品的廣告聲稱:“只有在運動量較大時,服用左旋肉堿才有助于減肥。”如果減肥無效則被歸咎于運動量不夠。但是有動物實驗表明,在迫使動物做高強度運動的情況下,讓其口服左旋肉堿并不能進一步減輕體重,體重的減輕都是由于運動引起的。運動量大本來就能減肥,在這種情況下再吃左旋肉堿當然會覺得有效了。這么明顯的騙局居然還有那么多人相信。如果我學著開發(fā)一種減肥產(chǎn)品,聲稱只有在少吃多運動的情況下才有助于減肥,是不是也會有人覺得它比左旋肉堿更見效?

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