DISEASE
干細胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細胞,在一定條件下可以轉(zhuǎn)化成人體內(nèi)多種功能細胞,因此被視為人體內(nèi)的“萬用細胞”和“種子細胞”。干細胞可以通過不對稱分裂,在形成一個子代分化細胞的同時,克隆出一個和母體干細胞幾乎相同的子代干細胞,因此干細胞也被視為一種可以“永生”的細胞。
“這種能夠永生的種子細胞 一旦癌變就會成為腫瘤干細胞 ,不斷分裂出癌變細胞。” 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室王英杰教授表示,癌變的體細胞一般壽命有限,能夠通過正常的代謝途徑被人體清除,而干細胞一旦癌變就很難被自然清除,且對放療和化療等都不敏感,致使癌癥異常頑固,難以根治。
由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王英杰教授和浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院沈炳輝教授帶領(lǐng)的課題組研究發(fā)現(xiàn),在胚胎癌細胞這種腫瘤干細胞的模型中,一種名為Oct4的蛋白和一種名為AKT的蛋白有著異?;钴S的相互作用機制。Oct4調(diào)控著維持干細胞正常工作的幾百個蛋白質(zhì)的合成,是調(diào)控干細胞“永生”特點的關(guān)鍵因子,而AKT是一種蛋白激酶,活躍的AKT能夠讓腫瘤干細胞不易凋亡。
“一旦Oct4被AKT磷酸化就更易定位在細胞核內(nèi),它又可以使更多的AKT轉(zhuǎn)錄出來。這樣就導(dǎo)致這個細胞更不容易死、更加抗凋亡,腫瘤干細胞就難以被殺滅。”王英杰說。
這是科學(xué)家首次在干細胞癌變領(lǐng)域關(guān)注到這兩個蛋白的互相作用機制,為癌癥治療提供了新的思路和策略。相關(guān)論文刊登在《分子細胞》雜志上。目前,王英杰帶領(lǐng)的團隊正在肝癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等實體瘤中進行Oct4和AKT兩種蛋白的作用機制的研究,探索將這兩種蛋白作為腫瘤治療靶標的可能性。
“我們想同時針對Oct4和AKT來設(shè)計新的治療策略。對這兩個蛋白一起來進行抑制,雙管齊下,看看能不能通過這樣的途徑來根治、徹底抑制腫瘤干細胞的生長,或者能夠把它清除掉。”王英杰說。