干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下可以轉(zhuǎn)化成人體內(nèi)多種功能細(xì)胞，因此被視為人體內(nèi)的“萬(wàn)用細(xì)胞”和“種子細(xì)胞”。干細(xì)胞可以通過不對(duì)稱分裂，在形成一個(gè)子代分化細(xì)胞的同時(shí)，克隆出一個(gè)和母體干細(xì)胞幾乎相同的子代干細(xì)胞，因此干細(xì)胞也被視為一種可以“永生”的細(xì)胞。
“這種能夠永生的種子細(xì)胞 一旦癌變就會(huì)成為腫瘤干細(xì)胞 ，不斷分裂出癌變細(xì)胞。” 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王英杰教授表示，癌變的體細(xì)胞一般壽命有限，能夠通過正常的代謝途徑被人體清除，而干細(xì)胞一旦癌變就很難被自然清除，且對(duì)放療和化療等都不敏感，致使癌癥異常頑固，難以根治。
由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王英杰教授和浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院沈炳輝教授帶領(lǐng)的課題組研究發(fā)現(xiàn)，在胚胎癌細(xì)胞這種腫瘤干細(xì)胞的模型中，一種名為Oct4的蛋白和一種名為AKT的蛋白有著異?；钴S的相互作用機(jī)制。Oct4調(diào)控著維持干細(xì)胞正常工作的幾百個(gè)蛋白質(zhì)的合成，是調(diào)控干細(xì)胞“永生”特點(diǎn)的關(guān)鍵因子，而AKT是一種蛋白激酶，活躍的AKT能夠讓腫瘤干細(xì)胞不易凋亡。
“一旦Oct4被AKT磷酸化就更易定位在細(xì)胞核內(nèi)，它又可以使更多的AKT轉(zhuǎn)錄出來(lái)。這樣就導(dǎo)致這個(gè)細(xì)胞更不容易死、更加抗凋亡，腫瘤干細(xì)胞就難以被殺滅。”王英杰說。
這是科學(xué)家首次在干細(xì)胞癌變領(lǐng)域關(guān)注到這兩個(gè)蛋白的互相作用機(jī)制，為癌癥治療提供了新的思路和策略。相關(guān)論文刊登在《分子細(xì)胞》雜志上。目前，王英杰帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)正在肝癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等實(shí)體瘤中進(jìn)行Oct4和AKT兩種蛋白的作用機(jī)制的研究，探索將這兩種蛋白作為腫瘤治療靶標(biāo)的可能性。
“我們想同時(shí)針對(duì)Oct4和AKT來(lái)設(shè)計(jì)新的治療策略。對(duì)這兩個(gè)蛋白一起來(lái)進(jìn)行抑制，雙管齊下，看看能不能通過這樣的途徑來(lái)根治、徹底抑制腫瘤干細(xì)胞的生長(zhǎng)，或者能夠把它清除掉。”王英杰說。
