免疫抑制劑主要用于器官移植后產(chǎn)生的排異反應(yīng)和自身免疫性疾?。ㄈ?,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、炎性腸病和自身免疫性溶血貧血等)的治療。
由于免疫抑制劑種類繁多、作用機制復(fù)雜、長程用藥、個體差異大等特點,在發(fā)揮免疫抑制治療的同時,也存在較高的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,如感染、腫瘤、致畸、骨髓抑制等。
因此,為促進免疫抑制劑的合理使用,藥師開展免疫藥物臨床藥學(xué)相關(guān)工作,提供個體化和全程化的藥學(xué)服務(wù),廣東省藥學(xué)會于2023年10月11日發(fā)布《免疫藥物臨床藥學(xué)專家共識》(以下簡稱《共識》),旨在構(gòu)建免疫藥物臨床藥學(xué)服務(wù)和知識體系,幫助臨床進行個體化、精細化的用藥指導(dǎo)。
《共識》內(nèi)容共包括相關(guān)定義、免疫藥物安全性監(jiān)護與管理、免疫藥物個體化治療服務(wù)與管理、使用免疫抑制劑患者的疫苗接種咨詢服務(wù)與管理、患者教育與隨訪管理、免疫藥物臨床藥學(xué)工作流程和總結(jié)7個部分。其中我們圍繞“免疫藥物個體化治療服務(wù)與管理”進行重點介紹與解讀。
個體化藥物治療就是在正確的時間給予正確的患者正確的治療。通過治療藥物監(jiān)測(therapeutic drug monitoring, TDM)和藥物基因組學(xué)(pharmacogenomics, PGx)開展個體化藥物治療,提高臨床藥物治療水平。
PGx是從基因組角度探討基因的遺傳變異對藥物治療效果的影響。在免疫抑制劑的應(yīng)用中,患者基因型的檢測與傳統(tǒng)的TDM不是競爭關(guān)系,兩者分別應(yīng)用于免疫抑制劑的個體化治療的不同階段,是互相補充的關(guān)系。通過檢測患者基因型,在術(shù)前指導(dǎo)免疫抑制劑的初始給藥方案制定,不僅提高了療效,減少了不良反應(yīng),還降低了治療費用,是實現(xiàn)個體化用藥的重要手段。《共識》對他克莫司、環(huán)孢素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、TNF-a抑制劑、環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、糖皮質(zhì)激素和來氟米特9類藥物進行了基因檢測推薦(詳見下表)。
免疫藥物臨床藥學(xué)工作的宗旨是為患者提供高質(zhì)量全程化的臨床藥學(xué)服務(wù),包括個體化給藥與藥物治療管理(MTM)。圍繞以“患者為中心”的服務(wù)宗旨,藥師應(yīng)最大程度地發(fā)現(xiàn)并解決藥物相關(guān)問題,同時提高患者自我用藥管理的能力,達到最佳的藥物治療效果,降低醫(yī)療成本。對使用免疫藥物的患者實施全程化管理具體工作內(nèi)容包括:患者評估、醫(yī)護溝通、基于 TDM 與 PGx 的個體化給藥建議、全程藥學(xué)監(jiān)護、不良反應(yīng)監(jiān)測、用藥教育、出院隨訪與慢病管理等。
流程中“基于 TDM 與 PGx 的個體化給藥建議”應(yīng)充分利用TDM和PGx技術(shù)手段,結(jié)合患者免疫狀態(tài)水平、藥物相關(guān)并發(fā)癥、感染風(fēng)險等,為患者提供個體化藥物治療方案建議。